| Project/Area Number |
20K09262
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴藤 淳子 湘南医療大学, 臨床医学研究所, 研究員 (10611121)
塩田 清二 湘南医療大学, 薬学部医療薬学科, 教授 (80102375)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | PACAP / CRMP2 / PAC1R / トランスクリプトーム解析 / プロテオーム解析 / PAC1受容体 / pacap / 神経保護 / 神経新生 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究ではPACAPによる神経保護と再生メカニズム作用機序において重要な働きをする因子を虚血再灌流In vitroモデルとスクラッチ創傷アッセイでのオミックス解析により網羅的に同定する。PACAPによる軸索回復効果が認められた条件でオミックス解析を行い、バイオインフォマティクス解析ソフトを利用した生物学的機能解析やパスウェイ解析を行うことでPACAPによる神経保護と再生における因子やシグナル経路を明らかにする。さらにショットガンプロテオーム法で得られたデータについては、分化誘導、足場タンパク質、軸索ガイダンスなど軸索伸長作用に関与する因子を中心に検討を進める。
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| Outline of Final Research Achievements |
Although dephosphorylation of CRMP2 by Pac1 receptor-mediated PI3K/AKT and MEK/ERK is important for PACAP-induced projection elongation, details of PACAP-induced projection elongation including CRMP2 dephosphorylation by GSK-3β, CDK5 and Rho/ROCK are unclear. Since CRMP2 dephosphorylation is detected within 3 hours of PACAP addition, we considered it important to identify initial factors involved in CRMP2 dephosphorylation effect by PACAP and performed high-throughput omics analyses. Many important regulators involved in neurite outgrowth, including known ones, were detected, and factors that may be involved in CRMP2 dephosphorylation were identified. Though this research could not confirm exact role and position of CRMP2 in PACAP mediated cell elongation, it appears that its phosphorylation and de-phosphorylation has a correlation with neurite protrusion elongation through interplay of CDK5, which needs further investigation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでの研究により、CRMP2のリン酸化が軸索誘導や軸索再生に関与していることが明らかにされている。本報告では、PC12細胞をモデルとしたPACAPのCRMP2の脱リン酸化による突起伸長作用の分子機構について明らかにすることを目的としてオミックス解析を行い、突起伸長作用に関与する初期因子を同定することができた。CRMP2の脱リン酸化作用がアルツハイマー病や多発性硬化症など、神経変性疾患の治療標的として注目されている。PACAPによるCRMP2のリン酸化抑制を促進するメカニズムについて新たな知見を得ることで、新規治療法の開発などに貢献できると考えている。
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