敗血症によって誘導される偽性低酸素血症と炎症スパイラルに対するCoQ10の効果
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20K09273
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
中澤 春政 杏林大学, 医学部, 准教授 (10458888)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻 大介 杏林大学, 医学部, 助教 (00826498)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 敗血症 / ミトコンドリアDNA / ミトコンドリア障害 / ミトコンドリア機能障害 / CoenzymeQ10 / Coenzyme Q10 / Coenzym Q10 / 抗酸化作用 |
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| Outline of Research at the Start |
敗血症に合併するミトコンドリア（MT)機能障害は患者予後を増悪させることが知られているが、MT機能障害に対する効果的な治療法は未だ見つかっていない。我々は、これまでの研究からCoQ10の投与が、熱傷などの重症病態におけるMT機能障害に対して保護的な作用をもつ事を示した。本研究で我々は、敗血症においても、CoQ10の投与がMT機能障害およびそれに伴う炎症の負のスパイラルを抑制させるかどうかを、敗血症モデルマウスを用いて解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は、敗血症による炎症の全身への波及において主たる機序のひとつである血中ミトコンドリアDNA（MtDNA）の上昇について研究をおこなった。血中MtDNAの増加は、ミトコンドリア形態異常とその修復機構に伴い、ミトコンドリア内でMtDNAが過剰に産生され、それが細胞間質、そして細胞外、血液中へと漏出することで生じると考えられる。そして、血液中に漏出したMtDNAはDAMPsとして全身炎症の負のスパイラルを引き起こすことで敗血症を増悪させることが推測される。今年度は、敗血症モデルマウス腓腹筋において、細胞間質のMtDNAの増加が認められるかの検討を行ったが、細動間質でのMtDNAの増加を同定するには至らなかった。原因としては、敗血症マウスの腓腹筋でのミトコンドリア分画および細胞質分画の分離がしっかりと行えなかった点が原因と考えられる。組織のホモジナイズのプロトコールを改訂して2023年度に再度検証するほうしんである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
細胞間質へのミトコンドリアDNAの漏出を検出するための実験において、ミトコンドリア分画と細胞質分画の分離がうまくできなかった為、時間を要している。現在はホモジナイズの方法を調整して実験を続けている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究実施が遅れているので、共同研究者の助言を仰ぎながら、進めていきたい。
まずは、細胞間質へのミトコンドリアDNAの漏出で明らかにし、その後CoQ10の投与によりそれが抑制されることを検証する方針である。
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Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
