女性ホルモン類似物質による敗血症時の過活性化好中球機能制御についての検討
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20K09298
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
石川 倫子 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40566121)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 岳人 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30772652)
小濱 圭祐 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50595171)
東 英樹 姫路獨協大学, 医療保健学部, 准教授 (20726509)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | NETs / 好中球 / 女性ホルモン / エクオール / 敗血症 / 好中球細胞外トラップ / 女性ホルモン類似物質 / 臓器障害 / 性差 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は敗血症における好中球機能に女性ホルモン類似物質がどのように影響するのかを、好中球細胞外トラップ（neutrophil extracellular traps; NETs）に着目して検討する。NETsは生体の感染防御機構であるが、過剰な産生は敗血症における臓器障害の原因ともなる。研究期間中に、①女性ホルモン類似物質がNETsを促進するか、抑制するか、②性ホルモンは女性ホルモン類似物質によるNETsへの作用に競合作用や阻害作用を及ぼすか、③女性ホルモン類似物質を投与することでマウス敗血症モデルにおけるNETs由来の臓器障害にどのような影響を及ぼすか、を明らかにすることを目標としている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
敗血症予後には性差が存在し、女性ホルモンは予後改善に効果的である。本研究は女性ホルモン類似物質であるエクオールが過剰となった好中球機能を一時的に抑制し、敗血症における好中球起因の臓器障害を軽減するかを明らかにすることを目的としている。臓器障害の一因となる好中球機能として好中球細胞外トラップ(Netrophil extracellular traps;NETs)に着目し、エクオールがNETsに及ぼす影響をin vitroにてヒト好中球を用いて確認し、マウス敗血症モデルにてエクオール投与が敗血症性臓器障害を軽減するかを検討した。エクオールの利点として、エストロゲン様作用かつ抗アンドロゲン作用を持ち、効果は一過性で速やかに排出されることがあり、本検討によりエクオールの有効性が明らかとなれば、敗血症における性ホルモン制御によるNETs由来臓器障害抑制という新しいアプローチからの治療法開拓が可能となる。
我々はこれまでにエクオールが敗血症性臓器障害に関連が深いとされるPAD4経路のヒト好中球NETsを抑制することを発見し、その効果はエストラジオール添加における効果と遜色ないことを発見した。また、エクオールの投与はマウス敗血症の予後を改善する可能性を明らかとした。これらの成果は既に学会発表を行っている。現在、テストステロン投与による変化の解析、およびマウス検体における臓器障害の詳細について検討し、論文投稿を準備している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
論文投稿に関連して、テストステロンによるデータの解析や、マウス実験についての詳細検討などの項目は残っているが、本研究の主たる目的とするエクオールの効果については概ねデータを得ており、順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
論文投稿を第一に考え、必要なデータの追加を行い、英語論文を作成する。また、残っているテストステロンに関する検討や、マウス臓器障害の詳細についても同時に進めていく。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
