Project/Area Number |
20K09312
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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Research Institution | Jichi Medical University |
Principal Investigator |
塩田 勝利 自治医科大学, 医学部, 教授 (40398516)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 剛史 自治医科大学, 医学部, 講師 (20742844)
舩田 正彦 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 薬物依存研究部, 室長 (20299530)
米川 力 自治医科大学, 医学部, 教授 (50468336)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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Keywords | トラマドール / Risperidone / オピオイド / セロトニン症候群 / 高体温 / DA / 5-HT / 抗精神病薬 |
Outline of Research at the Start |
トラマドールはSNRI作用を有するオピオイド系薬剤ありで世界中でその使用は拡大し、重篤な副作用も急激に増加している。しかしその機序は不明で、対症療法が行われるのみである。そのため作用機序の解明と治療法の確立が切望されている。 トラマドール中毒の症状としてはセロトニン症候群が多いことから、その本体は脳内モノアミン濃度上昇によるものと推測し、脳内微小透析法を用いて脳内モノアミン濃度動態を解明する。また各種DA, 5-HT各種受容体拮抗作用を持つリスペリドンが有効であると考え、リスペリドンがトラマドール中毒に有効であることを明らかにし、トラマドール中毒の作用機序の解明と治療法の確立を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
トラマドールはSNRI(serotonin-noradrenaline reuptake-inhibitor)作用を有するオピオイド系薬剤であり麻薬指定されなかった本邦を含む世界中でその使用は拡大し、トラマドール中毒による死亡例や痙攣、セロトニン症候群等の重篤な副作用が急激に増加している。しかしその機序は不明で、確立された治療法も存在せず、対症療法が行われるのみである。そのためトラマドール中毒の作用機序の解明と治療法の確立が切望されている。トラマドール中毒は単独使用で引き起こされることは少なく、セロトニン作動薬との併用での報告が多い。また症状としてもセロトニン症候群が多いことから、申請者はその本体はセロトニンを中心とする脳内モノアミン濃度上昇によるものと推測している。そのため脳内モノアミン濃度を上昇させセロトニン症候群を引き起こすMDMAやcocaineの中毒症状を抑制する各種DA, 5-HT受容体拮抗作用を持つ抗精神病薬であるrisperidoneが、トラマドールの中毒症状を抑制すると推測している。これまでの研究でトラマドールの大量投与はラットにおいて高体温をはじめとするセロトニン症候群を思わせる症状が出現した。本年度はwistar系雄性ラットを用いて、risperidoneがトラマドール中毒症状を抑制するか予備的な実験を行った。実験の結果、risperidoneがトラマドールによる高体温などの中毒症状を抑制する傾向が認められた。そのため来年度はrisperidoneのどの受容体拮抗作用が効果をもたらしているのか研究を行う予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
全国的なcovid-19流行により動物実験が実施困難であったため。
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Strategy for Future Research Activity |
Covid-19流行が収束し動物実験が通常通り可能となったら、速やかに実験を行う。
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Report
(3 results)
Research Products
(4 results)