Study on growth reduction of unruptured cerebral aneurysms from the point of view of hemodynamics
Project/Area Number |
20K09339
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
Principal Investigator |
福田 俊一 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究室長 (10600546)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
下權谷 祐児 日本大学, 工学部, 准教授 (30552575)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 未破裂脳動脈瘤 / 脳動脈瘤治療薬 / 壁ずり応力 / パロキセチン / CFD解析 / コイル塞栓術再開通 / 脳動脈瘤 / P2X4プリノセプター / コイル塞栓術 / くも膜下出血 / 後ろ向き研究 / 増大 / 治療薬 / 計算流体力学 |
Outline of Research at the Start |
重篤な疾患であるクモ膜下出血の主原因は脳動脈瘤破裂である。しかしながら、予防法は現在外科的治療のみで薬物治療法はない。 私たちは、血管内皮細胞が過剰な血流負荷を感知することが脳動脈瘤形成の引き金になっていると仮定し、血流感知システムに関与するP2X4の阻害によってラット脳動脈瘤の発生・増大が有意に抑制される結果を得た。またヒト脳動脈瘤の計算流体力学(CFD)解析では、壁ずり応力の時間的な乱れが動脈瘤増大に関与していた。 脳動脈瘤は大きいほど破裂しやすく、増大を抑制することで破裂率を低下できる。そこでCFD解析を利用してP2X4阻害薬パロキセチンの瘤増大抑制効果に関する後ろ向き研究を行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
1) 未破裂脳動脈瘤に対するパロキセチンの増大抑制効果の検討 統計解析が完了し、データをまとめて論文投稿の準備を進めている。 J-ASPECT Studyの2010年から2019年までの退院登録症例において、パロキセチンを服用し、かつ未破裂脳動脈瘤の病名で登録されている症例やコイル塞栓を受けた症例を検索し、J-ASPECT Study事務局が当該施設に本研究への参加を呼びかけた。参加施設は、症例が適格基準を満たすかどうかを確認し、統計解析のためのデータを事務局に送付した。74施設が参加に同意し、275症例が対象となる可能性があると確認された。最終的に適格基準を満たした登録症例は、未破裂動脈瘤37例、コイル塞栓術後38例であった。これらを、未破裂脳動脈瘤の対照例396例、コイル塞栓後の対照例308例と統計的に比較した。脳動脈瘤の成長率(成長数/人・年)は、パロキセチン投与例で0.0309、非投与例で0.0947、成長長率(総拡大長/人・年)はパロキセチン投与例で0.0371mm、コントロール例で0.1218mmであった。多変量解析の結果、パロキセチンは増大の発生(リスク比0.16、95%CI 0.07-0.37)と増大率(リスク比0.46、95%CI 0.25-0.79)を有意に低下させた。また、Paroxetineは、コイル塞栓術1年後の再開通を有意に減少させた(オッズ比0.22、95%CI 1.02-20.6)。 2) CFD解析による脳動脈瘤増大に対する血行力学的予測因子の探索 CFD解析は、解析に問題があると考えられる症例全例に対して再解析を行い、全症例について正しい解析結果を得た。これに基づいて部位別の血行力学的分布の解析を施行中である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID-19の影響で遅延傾向にあり、令和5年度中に完了する見込みである。
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Strategy for Future Research Activity |
Drug for aneurysm studyについては、今年度前半に論文採択を目指す。今年中に未破裂脳動脈瘤についてのデータ解析とCFD解析の最終解析を行、論文投稿や学会発表を行う予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)