| Project/Area Number |
20K09369
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 宏知 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (10569239)
西原 賢在 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20452493)
田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 講師 (70467661)
篠原 正和 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80437483)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | ketogenic diet / glioblastoma / amino acid metabolism / glioma / glutaminase inhibitor / glutaminase inhibior / metabolism |
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| Outline of Research at the Start |
膠芽腫細胞脳移植マウスにケトン食およびグルタミン酸代謝阻害剤を投与して、普通食と比較して腫瘍および正常脳での代謝状態の相違を明らかにする。また、膠芽腫細胞脳移植マウスにケトン食およびグルタミン酸代謝阻害剤を投与して、普通食と比較して遺伝子発現の変化を明らかにする。さらに、膠芽腫細胞脳移植マウスにケトン食およびグルタミン酸代謝阻害剤を投与して、普通食と比較して腫瘍増大速度、生存期間など抗腫瘍効果の有無を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
1) Administration of a GLS inhibitor to glioma cells decreased cell viability. A GLS inhibitor was administered to mice with brain transplantation of glioma cells, and metabolome analysis of the tumors revealed that amino acid levels such as asparagine, glutamine, lysine, ornithine, serine, and tyrosine decreased. Administration of a GLS inhibitor to brain-transplanted mice prolonged minimal survival, but not significantly. In addition, when combined with an angiogenesis inhibitor, it showed a tendency to prolong, but not significantly.
2) Combining a ketogenic diet with an angiogenesis inhibitor significantly prolonged the survival period of glioma cell brain-transplanted mice. Based on the above, the ketogenic diet was thought to be useful in combination with the treatment of glioma.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膠芽腫は脳腫瘍の中で最も悪性の腫瘍で、生存期間中央値は2年未満であり、癌腫の中でも最も悪性の腫瘍である。従って、有用な治療法の確立が切望されている。脳は血液脳関門があり、薬剤の有効な到達が難しい臓器であるが、ケトン食療法による代謝変化を腫瘍にもたらすことは可能である。今回の研究ではGLS阻害剤の効果およびケトン食療法と抗癌剤との併用による効果を検証した。GLs阻害剤やケトン食療法では劇的な代謝変化が腫瘍細胞にもたらされることが明らかとなった。ケトン食との併用でより効果のある治療法を確立することは臨床的に非常に意義のあるものと思われる。
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