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骨粗鬆症に対する新しい発症機序の解明と新規薬物開発

Research Project

Project/Area Number 20K09467
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionOita University of Nursing and Health Sciences

Principal Investigator

濱中 良志  大分県立看護科学大学, 看護学部, 教授 (60274750)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松尾 哲孝  大分大学, 医学部, 准教授 (10284788)
花田 俊勝  大分大学, 医学部, 教授 (10363350)
矢野 博之  純真学園大学, 保健医療学部, 講師 (50448552)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords骨細胞分化 / 放射線照射 / 骨分化 / 骨粗鬆症
Outline of Research at the Start

高齢者の骨粗鬆症による骨折は、寝たきり状態を惹起する大きな誘因の一つである。骨代謝は骨芽細胞による骨形成と破骨細胞の骨吸収のバランスによって維持される。閉経後の骨粗鬆症は、エストロゲン欠乏による破骨細胞の増加が原因であると考えられているが、エストロゲン不足による骨粗鬆症の機序を正確に把握し、副作用の少ない薬物を開発することが重要である。
本研究は、エストロゲン欠乏による骨粗鬆症に、骨芽細胞において申請者らが発見した新規分解機構が生体内で関与しているかを明らかにし、骨粗鬆症で生じる骨折による寝たきりを予防する治療的応用へと展開するための研究基盤を確立したい。

Outline of Annual Research Achievements

リアルタイムRT-PCRにてRANKLとOPGのmRNAの発現量を比較した結果、チャコール処理血清群の中で処理血清(-分化)と処理血清(+分化)では、処理血清(-分化)の方がわずかにRANKLのmRNAの発現量が増加していた。また、E2添加群の中でE2添加群(-分化)とE2添加群(+分化)では、大きな差は認められなかった。処理血清(-分化)とE2添加群(-分化)では、わずかにE2添加群(-分化)の方がmRNAの発現量は増加していた。また、処理血清(+分化)とE2添加群(+分化)においても、E2添加群(+分化)の方がRANKLのmRNAの発現量は増加していた。
OPGについては、処理血清群の中で処理血清(-分化)と処理血清(+分化)では未分化の方がわずかに発現量が増加していたが、大きな差は見られなかった。また、E2添加群では、E2添加群(-分化)の方がE2添加群(+分化)よりmRNAの発現量が増加していた。処理血清(-分化)とE2添加群(-分化)では、処理血清(+分化)の方が発現量が増加していた。また、処理血清(+分化)とE2添加群(+分化)では、処理血清(-分化)の方がわずかに発現量が増加していた。
RANKL抗体を用いたウエスタンブロットで、チャコール処理血清群の方がE2添加群よりRANKLの発現が増加していた。また、チャコール処理血清群もE2添加群も、両者ともに未分化の状態の方が、RANKLの発現が増加していることが観察された。
OPGで抗体を用いたウエスタンブロットでは、未分化の状態では処理血清群(-分化)とE2添加群(-分化)のOPG発現に大きな違いはなかった。また、処理血清群(+分化)と比べてE2添加群(+分化)の方がOPG発現が増加していることが観察された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究者自身および研究分担者が新型コロナウイルスに罹患したため、実験が遅れた。

Strategy for Future Research Activity

HSP関連の実験に関して、CRISP/CAS9によるゲノム編集に限定せずに、RNA干渉によるサイレンシングの手法も用いて実験を行っていく。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] MicroRNA-26 regulates the expression of CTGF after exposure to ionizing radiation.2021

    • Author(s)
      Yano H, Hamanaka R, Zhang JJ, Yano M, Hida M, Matsuo N, Yoshioka H.
    • Journal Title

      Radiat Environ Biophys.

      Volume: 60 Pages: 411-419

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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