滑膜下結合組織の線維化機構に着眼した透析患者における手根管症候群発症機序の解明
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20K09487
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
小沼 賢治 北里大学, 医学部, 講師 (80348557)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内田 健太郎 北里大学, 医学部, 講師 (50547578)
助川 浩士 北里大学, 医学部, 准教授 (60458809)
松本 俊英 北里大学, 医学部, 講師 (10623184)
佐藤 雅 北里大学, 医学部, 講師 (40611843)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 滑膜下結合組織 / ５型コラーゲン / 手根管症候群 / ミクログロブリン / コラーゲン / 線維化 / 透析 |
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| Outline of Research at the Start |
手根管症候群（CTS)患者から採取した滑膜下結合組織（SSCT)を用いて①COL1A1、COL3A1発現とCTS病態との関連性、②透析患者と非透析患者のSSCTにおける肥満細胞マーカー、マクロファージマーカー発現とコラーゲン産生との関連性、③マクロファージ、肥満細胞と線維芽細胞の相互作用を介した線維化メカニズムの可能性を検討する
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| Outline of Annual Research Achievements |
手根管症候群 (CTS) は、長期血液透析 (HD)患者で頻繁に併発することが知られているが、HD患者にCTS がどのような機序で発生するかは不明である。近年、滑膜下結合組織の線維化が特発性CTSの病態に関与することが報告されている。一方、V型コラーゲン遺伝子の非翻訳領域におけるバリアントは特発性CTSの病態に関与する可能性が示唆されている。本年度は透析CTS患者におけるV型コラーゲンの発現とその制御因子を検討した。CTS 患者 67 人 (非 HD 49 人、HD 18 人) から手根管解放術中に SSCT 検体を採取した。qPCRを用いてV型コラーゲン遺伝子の発現を検討した。 コンゴレッド染色を用いてSSCTにおけるアミロイド沈着を評価した。また、β2ミクログロブリン（B2-MG）によるコラーゲン発現の制御を調べるために、10μg/mlのB2-MGの非存在下（コントロール）または存在下でSSCT細胞を刺激した。SSCTにおけるHD 群は、非 HD 群と比較して、COL5A1 レベルの有意な上昇を示した （P=0.027)。HD群のSSCTでは約6割にアミロイド沈着が認められた。B2-MGの存在下でCOL5A1の発現レベルが有意に上昇した(P=0.013)。V型コラーゲンは皮膚、肺など様々な組織、臓器における線維化に関与することが報告されている。本研究結果からアミロイドが沈着に伴うV型コラーゲン産生増加がSSCTの線維化を引き起こす可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
透析患者における滑膜下結合組織の変化に関する新知見が得られており、概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
RNA-Seqを用いて透析患者由来の滑膜下結合組織を解析する予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
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[Presentation] 透析患者の滑膜下結合組織におけるコラーゲン発現上昇とβ2-microglobulinによる発現制御の検討2022
Author(s)
宗重 響子, 内田 健太郎, 高野 昇太郎, 迎 学, 高田 研, 関口 裕之, 大貫 裕子, 相川 淳, 岩瀬 大, 井上 玄, 高相 晶士
Organizer
第37回 日本整形外科学会基礎学術集会
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