腱板断裂に伴う筋脂肪浸潤メカニズムの解明と抑制法の開発
| Project/Area Number |
20K09488
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
松村 昇 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70383859)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 筋変性 / 腱板断裂 / 腱板構成筋 / 脂肪浸潤 / 線維化 / 加齢 / 肩腱板断裂 / 筋内脂肪浸潤 / 筋変性予防 |
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| Outline of Research at the Start |
肩腱板は人体の中で最も高率に腱の断裂が生じる部位であり、慢性的な腱板断裂に筋変性を合併することが知られている。PDGFRα陽性間葉系前駆細胞が起源とされる腱板構成筋の筋脂肪浸潤は腱板断裂後の不可逆的な変化とされており、その予防および抑制が臨床的に重要な課題となる。
本研究の目的は腱板断裂後筋変性を再現し得る動物モデルを確立した上で筋変性機序を解明し、その抑制法を確立することである。本研究の一連の成果により肩腱板断裂に対する治療成績が向上し、また高齢者において問題となる筋変性の予防にも繋がっていくことが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪浸潤や筋萎縮を伴う筋変性は加齢や外傷などによって生じうるが、その機序に関しては未だ不明な点が多い。肩腱板は人体の中で最も高率に腱の断裂が生じる部位であり、慢性的な腱板断裂に筋変性を合併することが知られている。腱板構成筋の筋脂肪浸潤は腱板断裂後の不可逆的な変化とされており、その予防および抑制が臨床的に重要な課題となる。本研究の目標は腱板断裂後の筋変性の特徴を明らかにし、筋変性機序を解明しその抑制・予防法を確立することである。
筋変性を抑制する可能性がある薬剤としていくつかの研究がなされてきたが、いずれも副作用が大きく、臨床応用は困難であった。本研究ではすでに臨床において安全性が確認できているグリチルリチン酸に注目し、動物モデルを用いて筋変性の抑制効果を評価した。また過去の研究では技術的な問題から棘上筋のみが評価されてきたものの、実臨床においては断裂が2腱以上におよぶ広範囲断裂において筋変性が進行することが知られており、硬組織切片作成法（川本法）を用いて全ての腱板構成筋を評価し、棘下筋や肩甲下筋を含めた腱板構成筋全体を評価した。
ヒトにおける腱板断裂後筋変性の病態は未だ不明な点が多い。腱板断裂後の筋変性は不可逆的であるとされるが、一部で可逆性とする報告もある。腱板広範囲断裂に伴う筋変性と関節変性がどのように関係しているのか、筋萎縮や筋内脂肪浸潤が時間経過とともに進行していくのかも明らかとなっていない。三次元MRI画像を詳細に評価し、肩腱板断裂患者における筋変性の自然経過について研究を進めた。
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Report
(4 results)
Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Retinoic Acid Receptor Agonists Suppress Muscle Fatty Infiltration in Mice2021
Author(s)
Shirasawa, H., Matsumura, N., Yoda, M., Okubo, K., Shimoda, M., Uezumi, A., Matsumoto, M., Nakamura, M., Horiuchi, K.
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Journal Title
Am J Sports Med
Volume: 2
Issue: 2
Pages: 332-339
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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