機械的ストレスに応答する軟骨の核酸修復とエネルギー代謝の相関解析、治療法への応用
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20K09492
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
遊道 和雄 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 教授 (60272928)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 亮爾 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 准教授 (10333535)
唐澤 里江 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 准教授 (50434410)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 変形性関節症 / 軟骨細胞 / 軟骨代謝 / 細胞エネルギー / メカニカルストレス / 機械的ストレス / 核酸損傷修復酵素 / 細胞エネルギー代謝 / まかにかるストレス / 軟骨 / 核酸 / エネルギー代謝 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、変形性関節症（OA）の発症・病態に密接に関わるメカニカルストレスに対する軟骨細胞の応答機構、特に未解明の「メカニカルストレスに対する軟骨防護機構」の役割を担う細胞内ストレス応答の分子メカニズムに着眼し、軟骨変性機序との関連について解明して新規治療法の糸口を得ることを目的とする。
本研究を通じて、軟骨変性の機序を、メカニカルストレス応答としての「軟骨細胞DNA損傷修復機構の変化」と「細胞エネルギー代謝（細胞呼吸鎖）調節因子・機構」の相互作用の観点から詳解し、OAの病因・病態解析および予防・治療法開発研究を推進したいと考えている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
加齢、肥満、過荷重や関節のoveruseによる関節への過度のメカニカルストレスは、軟骨細胞の活性低下、軟骨コラーゲンなど基質の変性・破壊、軟骨下骨層の 変性と関節機能障害を惹起し、変形性関節症)の病因病態に関与すると考えられているが、軟骨細胞がメカニカルストレスをどのように感受して応答する か(ストレス感受・応答因子)、病的・過剰なメカニカルストレスに対して防御反応・機構はあるのか、さらに力ストレス感受・応答機構と軟骨変性機序との関 連には未だ解明すべき点が多く、これらの解明は新規治療法開発につながると考え、一連の研究を進めてきた。
本研究において、メカニカルストレスに応答する軟骨細胞のDNA損傷修復機構、軟骨細胞エネルギー代謝調節機構について研究を進めてきた結果、これらは密接に関連し、軟骨に対するメカニカルストレスに応答し、防御機構として働くも、外因性ストレスに抗しきれなくなり、相互の防御機能が低下すると軟骨変性が進行することを示唆する知見を得た。特に、これまでの研究成果として、メカニカルストレスに応答する軟骨細胞のDNA損傷修復機構と細胞エネルギー代謝(解糖系-クエン酸回路-電子伝達系)の調節因子の相互作 用・ネットワーク、その相互作用を調整する候補因子を同定することができた。この知見を基に、軟骨のメカニカルストレス応答機構、防御機構ならびに軟骨変 性の機序を解明して、新規治療法開発の基礎が得られた。
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Report
(4 results)
Research Products
(7 results)
