筋小胞体へのCa2+再取り込み促進を標的とした筋萎縮抑制法の開発
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20K09511
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
谷端 淳 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00508426)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南沢 享 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40257332)
暮地本 宙己 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60632841)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 筋萎縮抑制 / 筋小胞体 / サルコリピン / 抗酸化ストレス応答 / 筋萎縮 / 細胞内カルシウム / SERCA |
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| Outline of Research at the Start |
筋萎縮を防ぎ、活動量を維持することは、超高齢社会をむかえた本邦では健康寿命延長のために重要な課題である。これまでに、萎縮骨格筋や筋疾患では筋小胞体にCa2+を取り込む筋小胞体Ca2+ ATPアーゼの機能を抑制する筋小胞体タンパク質・サルコリピンの発現が増加し、細胞内Ca2+濃度が上昇することが分かっている。しかし、筋小胞体Ca2+再取り込み機能低下に伴う細胞内Ca2+濃度上昇が筋萎縮を来す詳細な機序は不明である。本研究では、筋小胞体Ca2+再取り込み機能維持による細胞内Ca2+濃度の適正化が筋萎縮に及ぼす効果を分子生物学的、生理学的に評価する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
萎縮骨格筋で発現が増加するsarcolipin (SLN) は細胞質から小胞体にCa2+再取り込む筋小胞体Ca2+ ATPアーゼ(SERCA)の機能を抑制する分子である。萎縮骨格筋ではSLNの発現が増加することでタンパク質分解を惹き起こす細胞内Ca2+濃度増加の一因であると考えられる。従って、この「SLNの発現抑制が筋萎縮抑制に寄与するいう仮説」の基、SLN KOマウスを用いて同マウスの筋萎縮抑制効果を検討してきた。しかし、SLN KOマウスは野生型と同様に筋萎縮を惹起し、SLN完全欠失は筋萎縮に対する抑制効果は若干しか認められなかった。
実際、SLNは筋の恒常性維持に関わっており、SLN欠失はSERCA機能を改善させる一方、SLNの発現を抑制すると骨格筋の恒常性が損なわれる。従って、SLNを完全欠失を標的とすることは適切ではない。そこで、SLN+/-マウスを用いて、筋萎縮抑制効果を検討することとした。しかし、暫定的な結果ではあるが、SLN+/-マウスの筋萎縮抑制効果はそれほど認められなかった。そこで、SLNの筋萎縮抑制効果だけでなく、SLNが筋の恒常性にどのようにかかわっているのかを検討に含めて行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
SLNが筋の恒常性維持に重要な機能を有することが近年明らかとなってきたため、この点を考慮して実験を行う必要が出てきた。従ってSLN KOマウスではなく、SLN+/-マウスを用いて検討し始めたことが実験が遅れている原因である。
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| Strategy for Future Research Activity |
野生型、SLN+/-、SLN KOマウスの3系統のマウスを比較検討することで、SLNの発現レベルと筋萎縮抑制効果がどのように相関するのか？SLNの発現レベルが筋の恒常性と如何に関わるのかを分子生物学的、生理学的に検討する。
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Report
(3 results)
Research Products
(10 results)
