New insights on Clinical potential of IgM antibodies in transplantation
Project/Area Number |
20K09525
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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Research Institution | National Center for Child Health and Development |
Principal Investigator |
松田 佳子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, RI管理室, リサーチアソシエイト (90790303)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 腎臓移植 / 抗体関連型拒絶反応 / IgM型メモリーB細胞 / IgG型メモリーB細胞 / インビトロ アッセイ系 / IgM DSA / IgG DSA / 免疫制御 / B-1細胞 / B-2細胞 / IgM抗体 / ドナーHLA抗原 / in vitroアッセイ系 / 抗体関聯型拒絶反応 / 液性免疫 / B-2細胞 / IgMメモリ-B細胞 / 臓器移植 / IgM自然抗体 / 抗原高親和性IgM抗体 |
Outline of Research at the Start |
臓器移植分野においては主にIgG抗体に臨床的意義が認められてきた。一方でIgM抗体においては一致した見解を認めていない。我々はin vitro末梢血単核球培養上清中のIgM抗体に着目することで特定の抗原に対する液性免疫反応の賦活化を予測可能なこと,培養上清中からは抗原に対して高親和性を有するIgM抗体が主に検出されることを明らかにした。よって本研究ではIgM抗体を産生細胞起源(B-1細胞,B-2細胞)などの違いも考慮した上でABMRへの関与方法を明らかにする。またIgM抗体を対象とした、薬剤感受性試験なども行い、新規のABMR治療法の開発につなげていく。
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Outline of Annual Research Achievements |
腎臓移植における、IgG型、IgM型メモリーB細胞の役割を臨床検体を解析し、比較検証を行なった。 メモリーB細胞を抗体産生細胞まで分化誘導可能なインビトロ アッセイ系を利用し、ドナーHLA抗原に対応した、IgG、IgM型メモリーB細胞の分化についての情報を得ることができた。結果、ドナーHLA抗原 に対応した、IgG、IgM型メモリーB細胞の分化を合わせて解析することでドナーHLA抗原に対する、液性免疫反応の賦活化を詳細に評価可能であること、ドナーHLA抗原 に対応したIgM型メモリーB細胞分化例においては、抗体関連型拒絶反応の発症が抑制されていることが明らかになった。 次いでIgG DSA陽性症例を抗体関連型拒絶反応発症例、非発症例に分類し、血清中のIgM DSA産生の有無についても比較検討したが、病態との関連は認めなかった。 以上より、ドナ-HLA抗原に対応している、IgM型メモリーB細胞が抗体関連型拒絶反応発症抑制に働いているが抗体産生細胞への分化とともに免疫制御機能を失っている可能性、あるいは自然抗体によりIgM DSA検出が阻害されている可能性が示唆された。また、健常人末梢血単核球を利用し、従来の免疫抑制療法の感受性試験を行なった結果、IgM型メモリーB細胞の生存、増殖が抑制されており、制御性B細胞としての機能が抑制されている可能性が予測される。よってIgM型メモリーB細胞の生存、増殖を阻害しない、免疫抑制療法の導入が移植予後改善のために必要であることが明らかになった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナ感染により、研究が中断されたことと、研究に必要な臨床検体と患者情報の入手に時間を要したため。
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Strategy for Future Research Activity |
臨床検体より、IgM型メモリーB細胞が免疫制御機能を有する可能性と抗体産生細胞への分化とともに機能を失う可能性が示唆された。B細胞をTransitional B細胞、ナイーブB細胞、IgM型メモリーB細胞、IgG型メモリーB細胞とIgM型抗体産生細胞などの分画に分類し、各サブセットにおける、IL-10産生細胞の割合などを比較検討する。また免疫制御に働く分画の生存、分化、増殖の促進が抗体関連型拒絶反応発症に及ぼす影響を従来の免疫抑制療法と比較する。よって、従来の免疫抑制療法でなく、移植長期予後の改善により有効な免疫制御療法の開発を目指す。またIgM抗体の補体活性化経路や免疫担当細胞表面上での発現が報告されている、Fc muレセプタ-などを介していかに病態に関与するのか、抗体産生細胞起源の違いが及ぼす影響についても検証を行い、IgM抗体の免疫制御薬としての作用機序を解明する。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)