To elucidate the pathophysiological mechanism and explore the therapeutic target of underactive bladder / detrusor underactivity with focusing on the adenosine signaling pathway
| Project/Area Number |
20K09548
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Jichi Medical University (2022-2023)
International University of Health and Welfare (2020-2021) |
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Principal Investigator |
高岡 栄一郎 自治医科大学, 医学部, 准教授 (50625340)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小島 崇宏 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍制御学分野, 研究員 (40626892)
根来 宏光 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80708595)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 低活動膀胱 / アデノシンレセプター / アニマルモデル / アデノシン受容体シグナル / 骨盤神経損傷 / アデノシン受容体 / コリンエステラーゼ阻害剤 / ラットモデル / アンメットメディスン / アデノシン / 骨盤神経損傷モデル |
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| Outline of Research at the Start |
低活動膀胱の病態生理は不明であり確立された治療法は存在しない。本研究では、我々が新規確立した骨盤神経損傷による低活動膀胱モデルラット（PNC rat）を用いて、膀胱線維化、アデノシン受容体発現変化ならびに薬物介入効果を評価することで低活動膀胱の病態生理の解明をめざし、アデノシン受容体シグナルの役割を明らかにすることで新規治療法の探索を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
低活動膀胱の病態生理は不明であり確立された治療法は存在しない。本研究では、我々が新規確立した骨盤神経損傷による低活動膀胱モデルラット(PNCラット）を用いて、膀胱線維化、アデノシン受容体発現変化ならびに薬物介入効果を評価することで低活動膀胱の病態生理の解明をめざし、アデノシン受容体シグナルの役割を明らかにすることで新規治療法の探索を目指す。これまでの研究から低活動膀胱モデルラットを再現し、モデル作成1週、1ヶ月、3ヶ月の膀胱機能を評価した。また、それぞれに対応した膀胱検体を採取し検体パネルを作成した。さらにモデル作成1週後の低活動膀胱亜急性期における膀胱組織のアデノシンレセプターサブタイプの発現変化を明らかにした。低活動膀胱モデルにおいてアデノシンレセプターサブタイプの発現に差を認めたため薬剤膀胱内注入による治療効果判定を予定している。また、さらなる治療標的の探索としてコリンエステラーゼ阻害剤の投与を行ったところ排尿筋収縮圧の上昇、排尿効率の改善を認めた。また、骨盤損傷を強く行うことで尿閉状態が維持される新規モデル動物の可能性も見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
膀胱機能評価として覚醒下膀胱内圧測定を行う予定であったがパワーラボの機材が故障、破損したため測定ができない状態であった。復旧のめどが立ったため研究継続予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
シャム群、PNC群にアデノシンレセプターサブタイプのアゴニスト、アンタゴニストの膀胱内投与を行い、治療効果判定を覚醒下膀胱内圧測定によって評価予定である。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
