| Project/Area Number |
20K09550
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
Inamoto Teruo 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (20330087)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 治人 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (40231914)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 転移性腎癌 / 遺伝子変異 / 機能喪失 / 腫瘍学 / 腎細胞癌 / 免疫療法 / 泌尿器科 / 腎癌 / 免疫治療 |
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| Outline of Research at the Start |
aRCCに対するICIとして、本邦において抗PD-1抗体ニボルマブが二次治療に、CTLA-4抗体であるイピリムマブとの併用療法がIMDC intermediate/poorリスクのaRCCに対する1次治療に承認され、欧米で抗PD-1抗体であるペンブロリズマブやアベルマブなどのICIが既に臨床で使用されている。BRAFに対する阻害薬の併用で免疫療法の治療効果の向上がメラノーマでは実現されている一方で、腎癌はBRAFの変異がなく、アプローチを変える必要がある。
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| Outline of Final Research Achievements |
Top genes that cause gene mutations at a frequency of 10% or more (VHL; 71.40%, PBRM1; 57.10%, SETD2; 42.90%, KDM5C; 20.00%, TTN; 17.10%, CACNA1I; 17.10%, BAP1; 14.30%, We comprehensively analyzed the ccRCC database of 1744 people (1813 samples) regarding DYNC1I1; 11.40%, MTOR; 11.40%) to assess the impact of genetic variants on the survival of ccRCC patients. SETD2 had the highest impact on patient survival among somatic mutations in renal cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
いずれの腎癌免疫療法も効果が限定的である理由と解決のヒントは不明である。有力な原因遺伝子を同定し、将来、治療感受性を向上できるのであろうか。腎癌の分子病態の全容解析からすでに重要性が判明しているSETD2の免疫療法における役割の解析は直ちに取り組まないといけないもので、その結果は社会に還元できるものと考える。
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