Development of a method for enhancing the antitumor effect and reducing the side effects in therapy for Bladder cancer with Mycobacterium Bovis (BCG) by Macrophage adsorbent
| Project/Area Number |
20K09551
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
|
|---|
| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
能見 勇人 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (80418938)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 治人 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (40231914)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | BCG / 膀胱癌 / M1 shift / 腫瘍関連マクロファージ / 線維肉腫 / 膀胱注入療法 / 牛結核菌 / マウス / M1 / 腫瘍関連 / BCG療法 / 尿路上皮癌 / BCGマクロファージ / M1マクロファージ / 再発予防 / マクロファージ吸着 / 腫瘍免疫 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
膀胱癌の再発予防療法で実臨床でBCG膀胱内注入療法が施行され有効性が確認されているが、頻尿、疼痛、発熱といった副作用と計6-8回のBCGの膀胱内へ注入を要し、患者の負担を要する。我々は、腫瘍関連マクロファージ （TAM）の吸着物質の抗腫瘍効果を見出したが、この作用機序がBCGと同様に、単球/Mφ系を局所で枯渇させ、 悪性腫瘍に利用される腫瘍関連マクロファージ（TAM）を著減させることが抗腫瘍効果の主な作用であるという点に着目しており、これをより明確にするために、マウスの腹腔内に腫瘍を移植したモデルを作成し、その腹腔内にTAM吸着物質やBCGを投与し、抗腫瘍効果等を比較検討する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
Meth A線維肉腫腫瘍（MA）細胞をBalb/cマウス腹腔内に移植すると約21-23日でマウスは腫瘍死する。マウス腹腔にMA細胞に対するBCGの抗腫瘍効果をまずは検証、3x10^6のMeth A腫瘍細胞を腹腔内に移植しても、先行してBCGを感作させたマウスにおいては、BCGとMeth A腫瘍を同時に投与することで、MA細胞がマウス腹腔内から完全に駆除された。これのマウスは腫瘍再発なく12か月以上の長期生存が可能であった。BCG感作なしマウスでは、MA細胞の増殖しマウスは約23日で死に至り決定的な差が存在する。
BCG活性化マクロファージ（Mφ）にも殺腫瘍細胞の効果があることを過去に確認し、この際に腹腔内のIFN-γが増加すること、BCG感作ありとMA細胞を投与した群で活性化されたMφとT細胞が認め、T細胞やMφが強く活性化がBCGの抗腫瘍効果の主と考えていた。
しかし、Mφ吸着物質によりMφを先に除くとMA細胞の増殖が完全に抑制されることが判明し、Mφが腫瘍関連Mφ（TAM）としての利用されること抑制する効果の存在を推測した。BCGの感作あり無しの群間で決定的な予後の差が生じる原因は、TAMとして利用されるMφをBCGが先に活性化しM1-Mφとしておき（MφのM1-shift）、TAMの抑制からBCGの抗腫瘍効果がでていることを確認した。腹腔内にINF-γが発現していると、MφのM1-siftがおこりTAMが抑制されると考えられた。
また、BCGの先行感作ありのモデル、先行感作無しのモデルの群間ではIFN-γの発現量に有意差があり、感作ありの群で多い。ただINFγの発現時期はMA腫瘍細胞が駆除されたのちにさらに増加することから、INF-γは持続的なMφの活性化を行い、次の腫瘍もしくはBCGの侵入に備えて増加しているものと考えた。
|
Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
-
[Presentation] Hayahito Nomi, Tomota Okabe, Kohei Kimura, Takaki Hanamori, Takuya Shinmyo,Kazuki Goji, Tomohisa Matsunaga, Rhochi Maenosono, Takuya Tsujino, Kazumasa Komura, Hirofumi Uehara, Teruo Inamoto,Haruhito Azuma2024
-
-
-
