| Project/Area Number |
20K09561
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
Etani Toshiki 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30600754)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河合 憲康 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (20254279)
内木 綾 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20509236)
永井 隆 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (20813447)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
飯田 啓太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (30713945)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
内木 拓 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (50551272)
野崎 哲史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50813432)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | LSD1 / 癌性疼痛 / ホルムアルデヒド / エピゲノム / 神経内分泌癌 / 泌尿器癌 / LSD1阻害剤 / 前立腺癌 / LC-MS / 去勢抵抗性 / 阻害剤 |
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| Outline of Research at the Start |
(1) 前立腺癌細胞株における疼痛関連因子に対するLSD1の機能解析：LSD1阻害剤やホルムアルデヒドスカベンジャー投与によるホルムアルデヒド濃度変化、癌性疼痛関連蛋白や遺伝子の発現変化を検証する。
(2) 前立腺癌骨転移モデルを用いたLSD1阻害剤の鎮痛効果の検討：癌性疼痛動物モデルを用いて、薬剤投与によるホルムアルデヒドや癌性疼痛関連タンパクの発現変化や、癌性疼痛の軽減の有無につき検討する。
(3) 動物モデルおよびヒト検体を用いた癌性疼痛の新規関連因子の同定とその機能解析：どのような場合に大きな治療効果が期待できるかを実際の臨床データと基礎研究データを掛け合わせることにより検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
(1) Study in animal models: PCai1, a prostate cancer cell line, was implanted near the spine on the back of the trunk and near the thigh bone. However, there was no evidence of suppression of weight change, change in food intake, or change in activity level due to LSD1 inhibitor administration.
(2) Formaldehyde measurement: Formaldehyde was measured using LC-MS8050 (Shimazu Corporation). Formaldehyde concentration was measured in the serum of the spinal infiltration model and the femur infiltration model described in (1). Peaks were well formed by this method, and a calibration curve for formaldehyde reference solution was also well generated, and the method was considered to be appropriate for the measurement. However, although the results were obtained as a preliminarily experiment with a small number of samples, we could not confirm a decrease in serum formaldehyde concentration due to LSD1 inhibitor administration.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
癌性疼痛の原因物質の一つである可能性が指摘されているホルムアルデヒドであるが、低分子であり、測定が困難であった。高額な外注検査でなければ測定が難しかったホルムアルデヒドの計測が、本学のような研究機関内で独自に行える方法が確立できたことはこれからのホルムアルデヒドの関連研究の発展に大いに寄与すると考える。
また、今回の研究の範囲では、LSD1阻害剤投与によるホルムアルデヒドを介した癌性疼痛の低下につながる結果は得られなかった。しかし癌性疼痛のメカニズムとしてLSD1に関連したホルムアルデヒドの役割は大きくなく、より大きな役割をはたすメカニズムがあるという可能性が示唆されたことは意義深いと考える。
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