| Project/Area Number |
20K09562
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
Okada Atsushi 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 和己 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (00595184)
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
松永 民秀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (40209581)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (80551267)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 尿路結石 / オステオポンチン / ドラッグリポジショニング / マクロファージ / シュウ酸カルシウム / 溶解療法 / 結晶貪食 / iPS細胞 / 創薬スクリーニング / 結晶溶解 / 化合物ライブラリー / 貪食 / ノックアウトマウス |
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| Outline of Research at the Start |
[1] 培養Mφを用いたM1/M2マクロファージ結晶貪食解析法の確立： ① 培養Mφを用いたM1/M2誘導による貪食解析、② 既存薬ライブラリーによる貪食能の亢進薬の選出
[2] OPN欠損マウスを用いたマクロファージ分布解析・貪食解析：③ OPN添加f-COM結晶のMφ貪食試験、④ OPN欠損マウスの腎結晶・Mφを用いた貪食解析
[3] ヒトiPS細胞由来Mφを用いた腎結石貪食解析：⑤ ヒトiPS細胞由来MφのM1/M2への分化誘導とf-COM結晶貪食解析、⑥ ヒトiPS細胞由来Mφの腎結石の貪食解析と貪食促進薬の効果判定
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to elucidate the mechanism by which immune cells, specifically macrophages, process urinary crystals non-invasively, thereby establishing a foundation for novel therapeutic strategies. We developed a new in vitro evaluation system using human iPSC-derived macrophages to visualize and quantitatively assess their phagocytic activity against calcium oxalate crystals, clarifying the relationship between macrophage polarization (M1/M2) and phagocytic efficiency. Additionally, we demonstrated that osteopontin binds to the crystal surface and modulates macrophage recognition and response, revealing part of the molecular mechanism underlying crystal clearance. These findings contribute to the development of an immune cell based disease-modifying therapy for urinary stone disease.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、免疫細胞マクロファージが尿路結石を貪食・処理する仕組みを明らかにしました。従来、結石は体外からの手術や衝撃波で除去するものでしたが、本成果は薬剤で自然に結石を処理するという新しい治療概念を提示します。また、ヒトiPS細胞由来マクロファージを用いた評価系の構築により、患者ごとの反応性の違いを反映した個別化評価が可能となりました。さらに既存薬を活用するスクリーニングを通じ、治療薬候補の探索も進んでおり、今後の臨床応用と医療経済的意義も大きい成果です。
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