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Application for of NORD-1, a light-controllable NO donor, to refractory ED

Research Project

Project/Area Number 20K09583
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Hotta Yuji  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (90637563)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木村 和哲  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00423848)
家田 直弥  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (00642026)
片岡 智哉  千葉科学大学, 薬学部, 准教授 (20737928)
中川 秀彦  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (80281674)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords光応答性NOドナー / 難治性ED / NORD-1 / 赤色光 / 神経性ED / 糖尿病性ED / 勃起不全 / 神経障害 / 糖尿病 / 光 / 一酸化窒素 / NOドナー / 光制御 / ED / 難治性 / 動物
Outline of Research at the Start

糖尿病や前立腺全摘手術後の患者では、NO産生能が低下しPDE-5阻害薬の効果が低い。これらの患者には、NO補充療法が有効と予想されるが全身への副作用から実用には至っていない。これまでに我々は光応答性NOドナーに着目し、光照射で勃起現象を制御できないか検討を進めてきた。最近では組織透過性が高い赤色光に応答するNOドナーである「NORD-1」の開発に成功した。本研究では、難治性EDモデルを用いて赤色光応答性NOドナー「NORD-1」と光照射がED 治療として有用か明らかにすること、ナノ化技術を応用し軟膏製剤化を成功させること、の2点を目的とする。

Outline of Final Research Achievements

It has been reported that patients with diabetes mellitus or after prostatectomy have a reduced ability to produce nitric oxide (NO) in penile corpus cavernosum.So,phosphodiesterase 5 inhibitors are less effective for such patients. We have focused on light-controllable NO donors and have been investigating the possibility of controlling erectile phenomena by light irradiation. In this study, we examined the efficacy of NORD-1 using a neurogenic ED model and a diabetic ED model. The results showed that NORD-1 and red light irradiation improved erectile function in both models. The results of this study suggest that light-controllable NO donors may be effective in the treatment of refractory ED.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

前立腺全摘手術後や糖尿病などで併発する勃起不全(ED)は既存の治療薬では十分な効果が得られにくい。本研究では難治性のEDモデルを用いて、赤色光で制御可能な一酸化窒素(NO)ドナー「NORD-1」の有効性を検討した。前立腺全摘手術後のEDを模倣した海綿体神経障害性EDモデルと糖尿病性EDモデルを実験に用いた。どちらのEDモデルもNORD-1を投与し赤色光を照射したところ勃起機能の改善が見られた。このことから難治性EDモデルにおいてNORD-1を用いた光照射によるED治療が可能であることが示された。本研究は光制御可能な薬剤のヒトED治療への応用を目指した基盤となる成果が得られたと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Efficacy of a Red-Light Controllable Nitric Oxide Releaser for Neurogenic Erectile Dysfunction; a Study Using a Rat Model of Cavernous Nerve Injury.2022

    • Author(s)
      Mori T, Hotta Y, Ieda N, Kataoka T, Nakagawa H, Kimura K.
    • Journal Title

      World J Mens Health

      Volume: - Issue: 4 Pages: 909-909

    • DOI

      10.5534/wjmh.220146

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ascorbate-assisted nitric oxide release from photocontrollable nitrosonium ion releasers for potent <i>ex vivo</i> photovasodilation2022

    • Author(s)
      Ieda Naoya、Yoshikawa Yuka、Tomita Natsumi、Ohkubo Kei、Hotta Yuji、Kawaguchi Mitsuyasu、Kimura Kazunori、Nakagawa Hidehiko
    • Journal Title

      Chemical Communications

      Volume: 58 Issue: 60 Pages: 8420-8423

    • DOI

      10.1039/d2cc03193k

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 光制御可能なNOドナーの開発と難治性勃起不全への応用2022

    • Author(s)
      堀田祐志、家田直弥
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 54 Pages: 147-150

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  • [Journal Article] Development of a red-light-controllable nitric oxide releaser to control smooth muscle relaxation in vivo2020

    • Author(s)
      Naoya Ieda, Yuji Hotta, Ayaka Yamauchi, Atsushi Nishikawa, Takahiro Sasamori, Daisuke Saitoh, Mitsuyasu Kawaguchi, Kazunori Kimura, and Hidehiko Nakagawa.
    • Journal Title

      ACS Chemical Biology

      Volume: 15 Issue: 11 Pages: 2958-2965

    • DOI

      10.1021/acschembio.0c00601

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      齋藤大介、家田直弥、大山享也、堀田祐志、川口充康、木村和哲、中川秀彦.
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      大山享也、堀田祐志、森泰毅、片岡智哉、日比陽子、家田直弥、中川秀彦、木村和哲.
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      齋藤大介、家田直弥、堀田祐志、川口充康、木村和哲、中川秀彦.
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      Mori T, Hotta Y, Ieda N, Kataoka T, Nakagawa H, Kimura K.
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      中川秀彦, 家田直弥
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      北村紗枝、家田直弥、川口充康、中川秀彦
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      第74回日本酸化ストレス学会 第21回日本NO学会合同学術集会,
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      Hotta Y, Mori T, Ieda N, Kataoka T, Nakagawa H, Kimura K.
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    • Int'l Joint Research
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    • Publisher
      日本薬理学会
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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