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子宮内膜症上皮の研究基盤を活用した子宮内膜症治療ターゲットの探索と悪性化の解明

Research Project

Project/Area Number 20K09593
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

平田 哲也  東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (30431860)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords子宮内膜症 / 卵巣子宮内膜症 / 深部子宮内膜症 / 上皮細胞 / 上皮 / エストロゲンレセプター / 子宮内膜症上皮 / 炎症 / EMT / マウス子宮内膜症モデル / 悪性化
Outline of Research at the Start

子宮内膜症病変を用いた網羅的遺伝子解析、メチル解析、プロテオーム解析などの網羅的解析なども行われているが、上皮成分、内膜症成分が適切に分離されていないことで、その病因、病態の本質に迫ることができていないのが現状である。我々は、子宮内膜症上皮細胞の分離培養と純化に成功し、またその網羅的遺伝子解析を行った。この研究基盤を用い、現在、子宮内膜症の病態および悪性化のメカニズムについて、既に抽出された様々な候補分子をターゲットして研究を進めていく。

Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜症上皮の分離培養に成功し、不死化細胞を樹立することで子宮内膜症上皮細胞にフォーカスした研究が可能となった。今回は、エストロゲンレセプターのリン酸化が卵巣子宮内膜症の上皮で活性化していることを明らかにし、その内容を英文論文とした。子宮内膜や深部子宮内膜症に比較して、卵巣子宮内膜症において、エストロゲンレセプターがリン酸化によって活性化していることが分かった。この研究の中で、卵巣子宮内膜症が、子宮内膜、深部子宮内膜症と異なる発現パターンをとっていた。そのことから、2023年度は、卵巣子宮内膜症、深部子宮内膜症における構成細胞成分の比較を行い、発現分子の違いについて検討した。現在、結果が得られたため、その内容につき論文作成中である。
さらに、子宮内膜症上皮細胞の網羅的遺伝子解析によって、子宮内膜と異なる発現をする分子について子宮内膜症上皮細胞(不死化細胞)を用いた検討を行った。現在、稀少部位子宮内膜症の検体を収集し、免疫染色法によってターゲットとする分子の発現パターンについて解析を行っている。結果は得られそうですが、検体数が必要としている。稀少部位子宮内膜症についても、検体を収集し、その発現パターンについて解析を行っているが、稀な疾患のため、検体の収集に後れを取っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

検体収集のところで遅れがあるため、研究の進行度が遅延している。

Strategy for Future Research Activity

稀少部位子宮内膜症の検体収集については、研究協力施設を増やし、倫理審査等の承認も言えられたため、今後、検体収集の問題も解決され、研究の進行も加速すると考えている。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (17 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 9 results)

  • [Journal Article] Hysteroscopic management of uterine diverticulum after myomectomy: a case report2023

    • Author(s)
      Sako Yusuke、Hirata Tetsuya
    • Journal Title

      BMC Women's Health

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1186/s12905-023-02606-7

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] The effectiveness of controlled ovarian stimulation with tamoxifen for patients with estrogen‐sensitive breast cancer: A systematic review and meta‐analysis2023

    • Author(s)
      Yoshida Tsukasa、Takahashi Osamu、Suzuki Yoko、Ota Erika、Hirata Tetsuya
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12543

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Isolated Fallopian Tube Torsion Associated with Tubal Pregnancy2023

    • Author(s)
      Tachi Emiri、Yokota Yuko、Shiota Kyoko、Hirata Tetsuya
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada

      Volume: 45 Issue: 12 Pages: 102084-102084

    • DOI

      10.1016/j.jogc.2022.12.012

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Spontaneous hemoperitoneum in pregnancy after in vitro fertilization, associated with endometriosis2022

    • Author(s)
      Hirata Tetsuya、Fujino Saho、Inoue Tomoko、Matsumoto Yoko、Hyodo Hironobu
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada

      Volume: 1 Issue: 12 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1016/j.jogc.2022.10.014

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of a novel mouse model of adenomyosis suitable for longitudinal and quantitative analysis and perinatal outcome studies2022

    • Author(s)
      Elsherbini Mohammed、Koga Kaori、Hiraoka Takehiro、Kumasawa Keiichi、Maki Eiko、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Takeuchi Arisa、Izumi Gentaro、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1038/s41598-022-22413-8

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hysteroscopy-guided laparoscopic resection of a cesarean scar defect in 5 steps: the usefulness of nonperfusion hysteroscopy2022

    • Author(s)
      Sako Yusuke、Hirata Tetsuya、Momoeda Mikio
    • Journal Title

      Fertility and Sterility

      Volume: 118 Issue: 6 Pages: 1196-1198

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2022.08.861

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Long-term conservative management of symptomatic bladder endometriosis: A case series of 17 patients2022

    • Author(s)
      Nagashima Natsuki、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Neriishi Kazuaki、Sun Hui、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology

      Volume: 61 Issue: 4 Pages: 606-611

    • DOI

      10.1016/j.tjog.2022.02.044

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Elevated phosphorylation of estrogen receptor α at serine-118 in ovarian endometrioma2022

    • Author(s)
      Sun Hui、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Arakawa Tomoko、Nagashima Natsuki、Neriishi Kazuaki、Elsherbini Mohammed、Maki Eiko、Izumi Gentaro、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      F&S Science

      Volume: 3 Issue: 4 Pages: 401-409

    • DOI

      10.1016/j.xfss.2022.04.004

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Guidelines for Reproductive Medicine in Japan2022

    • Author(s)
      Yamada Mitsutoshi、Osuka Satoko、Kanasaki Haruhiko、Kawano Yasushi、Kawamura Kazuhiro、Kishi Hiroshi、Kimura Fuminori、Kuroda Shinnosuke、Kuwahara Akira、Tamura Hiroshi、Jwa Seung Chik、Baba Tsuyoshi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Yoshino Osamu、Hirota Yasushi、Tsujimura Akira、Kuji Naoaki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12483

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An Unusual Imaging Appearance of Peritoneal Endometriosis Presenting a Pelvic Multilocular Tumor2021

    • Author(s)
      Fukuoka Kayo、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Morimoto Chieko、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Minimally Invasive Gynecology

      Volume: 28 Issue: 9 Pages: 1561-1563

    • DOI

      10.1016/j.jmig.2021.04.013

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] National survey of bladder endometriosis cases in Japan2021

    • Author(s)
      Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Taniguchi Fuminori、Takazawa Naoko、Honda Ritsuo、Tanaka Toshiaki、Kurihara Masatoshi、Nakajima Jun、Yoshimura Kotaro、Kitade Mari、Narahara Hisashi、Kitawaki Jo、Harada Tasuku、Katabuchi Hidetaka、Horie Shigeo、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 47 Issue: 4 Pages: 1451-1461

    • DOI

      10.1111/jog.14656

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Use of selective PGE2 receptor antagonists on human endometriotic stromal cells and peritoneal macrophages2021

    • Author(s)
      Makabe Tomoko、Koga Kaori、Nagabukuro Hiroshi、Asada Mari、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Takeuchi Arisa、Miyashita Mariko、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Molecular Human Reproduction

      Volume: 27 Issue: 1 Pages: 234-234

    • DOI

      10.1093/molehr/gaaa077

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The roles of polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells in endometriosis2021

    • Author(s)
      Satake Erina、Koga Kaori、Takamura Masashi、Izumi Gentaro、Elsherbini Mohammed、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Takeuchi Arisa、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 148 Pages: 103371-103371

    • DOI

      10.1016/j.jri.2021.103371

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical practice guidelines for the treatment of extragenital endometriosis in Japan, 20182020

    • Author(s)
      Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Kai Kentaro、Katabuchi Hidetaka、Kitade Mari、Kitawaki Jo、Kurihara Masatoshi、Takazawa Naoko、Tanaka Toshiaki、Taniguchi Fuminori、Nakajima Jun、Narahara Hisashi、Harada Tasuku、Horie Shigeo、Honda Ritsuo、Murono Koji、Yoshimura Kotaro、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 46 Issue: 12 Pages: 2474-2487

    • DOI

      10.1111/jog.14522

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extra‐pelvic endometriosis: A review2020

    • Author(s)
      Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 19 Issue: 4 Pages: 323-333

    • DOI

      10.1002/rmb2.12340

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] IFITM1 is a Novel, Highly Sensitive Marker for Endometriotic Stromal Cells in Ovarian and Extragenital Endometriosis2020

    • Author(s)
      Sun Hui、Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Ma Suke、Neriishi Kazuaki、Wang Yu、Takeuchi Arisa、Saeki Ai、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Matsumoto Takashi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Kurihara Masatoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Reproductive Sciences

      Volume: 27 Issue: 8 Pages: 1595-1601

    • DOI

      10.1007/s43032-020-00189-4

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      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PAX8: A Highly Sensitive Marker for the Glands in Extragenital Endometriosis2020

    • Author(s)
      Arakawa Tomoko、Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Neriishi Kazuaki、Wang Yu、Takeuchi Arisa、Saeki Ai、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Matsumoto Takashi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Kurihara Masatoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Reproductive Sciences

      Volume: 27 Issue: 8 Pages: 1580-1586

    • DOI

      10.1007/s43032-020-00186-7

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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