| Project/Area Number |
20K09621
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
Tashiro Hironori 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (70304996)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片渕 秀隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 名誉教授 (90224451)
齋藤 文誉 熊本大学, 病院, 助教 (20555742)
山口 宗影 熊本大学, 病院, 講師 (20626535)
本原 剛志 熊本大学, 病院, 講師 (10457591)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
|
|---|
| Keywords | 子宮頸癌前癌病変 / 子宮頸部異形成・CIN / ヒトパピローマウイルス(HPV) / P16 / 内分泌環境 / HIPPO経路 / YAP1 / 子宮頸癌前癌状態 / 高度扁平上皮内病変（HSIL) / ヒトパピローマウイルス（HPV) / 高度扁平上皮内病変(HSIL) / ヒトパピローマウイルス（HPV / 高度扁平上皮内病変 / HSIL / ヒトパピローマウイルス（HPV） / 高度扁平上皮内病変 HSIL / 子宮頸癌 / YAP / Hippo経路 / HPV |
|---|
| Outline of Research at the Start |
子宮頸癌前癌病変（CIN）は、ヒトパピローマウイルスの影響により、Hippo経路標的分子であるYAP1活性が変化し、扁平上皮の分化異常が生じると考えられている。CIN病変は、可逆的変化を受けることは知られているが、その原因は明らかではない。YAP1は内分泌学的因子により活性が変化することが知られている。本研究では、CIN病変が内分泌学的影響を受け、YAP1活性に変化を生じることで、可逆的に変化するのかを検証する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We analyzed YAP1 activation in cervical lesions and its link to endocrine factors. Among 65 samples, strong YAP1 expression was seen in CIN2+ lesions with p16, and in CIN1 lesions without p16. YAP1 was also present in adjacent normal epithelium, especially in immature areas lacking p16. These findings suggest YAP1 may promote proliferation, and its co-expression with p16 may synergistically drive precancerous progression.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
子宮頸癌の前癌病変（CIN1-3）から浸潤癌への移行は1~3割程度とされる。前癌病変であるCIN1からCIN3においても、進展、持続、消退が生じるがその詳細な機序は不明である。今回、内分泌環境とYAP1活性化、HPVによる増殖マーカーとなるP16による免疫組織学的検討で、子宮頸癌前癌病変は、HPVの感染に加え、妊娠や出産などによって生じる内分泌環境の変化などによるYAP1活性化の影響も関与することが示唆された。
|
