子宮内膜症の瘢痕形成メカニズムの解明と薬物療法の開発
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20K09622
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
奈須 家栄 大分大学, 医学部, 教授 (30274757)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平川 東望子 大分大学, 医学部, 客員研究員 (20516132)
西田 正和 大分大学, 医学部, 講師 (90404384)
甲斐 健太郎 大分大学, 医学部, 助教 (90457622)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 子宮内膜症 / ヒストン脱アセチル化酵素 / 細胞増殖 / アポトーシス / コラーゲンゲル3次元培養 / マイクロRNA / 線維化 / cDNAマイクロアレイ / ケモカイン / 瘢痕化 / 3次元培養 |
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| Outline of Research at the Start |
現在行われている子宮内膜症に対する治療法は、副作用や再発率が高い点が問題とされており、より安全性や効果の高い薬剤の開発が求められている。また、子宮内膜症に伴う瘢痕化に対する治療法は未だ開発されていない。
本研究によって子宮内膜症における瘢痕化メカニズムの全容が解明されるとともに、その結果に基づく、瘢痕化の予防・治療に有用な、新しい薬物療法の開発が可能となる。さらに、本研究結果により有望視される薬剤に関して、動物実験を含む基礎的データを収集することにより、臨床試験に向けての準備を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) Gene expression microarrayを用いて、正常子宮内膜間質細胞と比較して、子宮内膜症間質細胞において異常発現しているヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)を抽出したところ、HDAC10およびSIRT5が亢進していることが分かった。次に、HDAC10の特異的阻害剤TucidinostatおよびSIRT5の特異的阻害剤NRD167を用いて機能解析を行った。その結果、TucidinostatおよびNRD167は子宮内膜症間質細胞の細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導することが分かった。現在、Gene expression microarrayを用いて、HDAC10およびSIRT5の標的遺伝子を検索している。
2) PAK4阻害薬であるPF-3758309は子宮内膜症間質細胞の運動能、浸潤能、収縮能を抑制することが分かった。現在、子宮内膜症モデルマウスを用いて、in vivoでPF-3758309の有効性を検討する準備を行っている。
3) 現在、肺線維症に用いられる抗線維化薬であるpirfenidone、nintetanib、imatinibに着目し、子宮内膜症における線維化の治療薬としての有用性について検討を行っている。実験手法として、MTT assay、BrdU incorporation assay、Cell death ELISA、flow cytometryによる細胞周期の解析、gel contraction assayを用いる予定である。
4) 子宮内膜症におけるマイクロRNAの役割に関して、英文総説を発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Gene expression microarrayの実験およびデータ解析に、当初の見込みより時間を要しているが、来年度中には実験を終了する目途が立っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
HDAC10およびSIRT5の標的遺伝子を同定することにより、これらに遺伝子の作用メカニズムの詳細が明らかとなり、治療法の開発につながることが期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(7 results)
