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Transcription factor WT1-mediated decidualization of endometrial stromal cells and regulation of lipid metabolism

Research Project

Project/Area Number 20K09645
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

Taketani Toshiaki  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (70464328)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords子宮内膜間質細胞 / WT1 / 脂質蓄積 / VLDLR / 糖取り込み / 子宮内膜 / 脱落膜化 / 脂質代謝 / 間質細胞
Outline of Research at the Start

本研究では、脱落膜化における脂質代謝変化について調べ、それにおけるWT1の関与について解明する。さらに、WT1 の下流で直接脂質代謝を制御する遺伝子を同定したい。本研究により、未だ解明されていない脱落膜化における脂質代謝変化とその制御機構が明らかになると同時に、脂質代謝制御という新たな WT1 の機能を解明することにもつながると考えられる。

Outline of Final Research Achievements

Wilms tumor 1 (WT1) regulates decidualization of human endometrial stromal cells (ESCs). Microarray analysis revealed that WT1 regulates many genes involved in lipid transport during decidualization. WT1 is involved in lipid accumulation (LA) during decidualization, and we identified very low-density lipoprotein receptor (VLDLR) as a factor downstream of WT1 that regulated.Furthermore, WT1 is involved in glucose uptake, and we identified glucose uptake by up-regulating glucose transporter 1 (GLUT1) as a factor downstream of WT1 that regulates glucose uptake. Taken together, WT1 is a transcription factor regulating lipid and glucose metabolism during decidualization in ESCs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々は、転写因子WT1がヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化において脂質代謝制御のみならずグルコース代謝をも制御していることを世界で初めて同定した。着床過程において受精卵は脱落膜細胞層に浸潤し、この際に脱落膜化細胞は受精卵に栄養を渡す栄養供給源となるとも言われており、これは未だ十分に証明されていない着床機構の解明に大きく貢献するものであり価値のあることであると考えている。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (17 results)

  • [Journal Article] Transcriptional coactivator PGC-1α contributes to decidualization by forming a histone-modifying complex with C/EBPβ and p3002022

    • Author(s)
      Takagi Haruka、Tamura Isao、Fujimura Taishi、Doi-Tanaka Yumiko、Shirafuta Yuichiro、Mihara Yumiko、Maekawa Ryo、Taketani Toshiaki、Sato Shun、Tamura Hiroshi、Sugino Norihiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: in press Issue: 5 Pages: 101874-101874

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2022.101874

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The essential glucose transporter GLUT1 is epigenetically upregulated by C/EBPβ and WT1 during decidualization of the endometrium2021

    • Author(s)
      Tamura Isao、Fujimura Taishi、Doi-Tanaka Yumiko、Takagi Haruka、Shirafuta Yuichiro、Kajimura Takuya、Mihara Yumiko、Maekawa Ryo、Taketani Toshiaki、Sato Shun、Tamura Hiroshi、Sugino Norihiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 297 Issue: 4 Pages: 101150-101150

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.101150

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Transcription factor C/EBPβ induces genome-wide H3K27ac and upregulates gene expression during decidualization of human endometrial stromal cells2021

    • Author(s)
      Tamura Isao、Maekawa Ryo、Jozaki Kosuke、Ohkawa Yasuyuki、Takagi Haruka、Doi-Tanaka Yumiko、Shirafuta Yuichiro、Mihara Yumiko、Taketani Toshiaki、Sato Shun、Tamura Hiroshi、Sugino Norihiro
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Endocrinology

      Volume: 520 Pages: 111085-111085

    • DOI

      10.1016/j.mce.2020.111085

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  • [Journal Article] Wilms tumor 1 regulates lipid accumulation in human endometrial stromal cells during decidualization2020

    • Author(s)
      Tamura Isao、Takagi Haruka、Doi-Tanaka Yumiko、Shirafuta Yuichiro、Mihara Yumiko、Shinagawa Masahiro、Maekawa Ryo、Taketani Toshiaki、Sato Shun、Tamura Hiroshi、Sugino Norihiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: in press Issue: 14 Pages: 4673-4683

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.012841

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  • [Presentation] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化における遺伝子発現調節機構の解明2022

    • Author(s)
      田村 功、田中結美子、藤村大志、白蓋雄一郎、前川 亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
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      田中結美子、田村 功、藤村大志、白蓋雄一郎、三原由実子 前川 亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
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      田村 功、藤村大志、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川 亮、竹谷俊明、 佐藤 俊、田村博史、杉野法広
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      Isao Tamura, Taishi Fujimura, Yumiko Doi-Tanaka, Haruka Takagi, Yuichiro Shirafuta, Yumiko Mihara, Ryo Maekawa, Toshiaki Taketani, Hiroshi Tamura, Norihiro Sugino
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  • [Presentation] 転写因子Wilms tumor 1 (WT1)は子宮内膜間質細胞脱落膜化における脂質蓄積を制御する2021

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      田村 功、藤村 大志、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由美子、前川 亮、竹谷俊明、佐藤 俊、田村博史、杉野法広
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      第94回日本内分泌学会学術総会
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  • [Presentation] 不妊症患者における子宮内膜脱落膜化不全について2021

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      田中結美子、田村 功、藤村大志、白蓋雄一郎 三原由実子、竹谷俊明、田村博史、嶋村勝典、髙崎彰久、杉野法広
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      第39回日本受精着床学会総会・学術講演会
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  • [Presentation] 転写因子Wilms tumor 1 (WT1)は子宮内膜間質細胞脱落膜化における脂質蓄積を制御する2021

    • Author(s)
      田村 功、藤村 大志、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由美子、前川 亮、竹谷俊明、佐藤 俊、田村博史、杉野法広
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      第66回日本生殖医学会学術講演会
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  • [Presentation] 転写因子Wilms tumor 1 (WT1)は子宮内膜間質細胞脱落膜化における脂質蓄積を制御する2021

    • Author(s)
      田村 功、藤村 大志、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由美子、前川 亮、竹谷俊明、佐藤 俊、田村博史、杉野法広
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      第114回 日本繁殖生物学会大会
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  • [Presentation] 転写因子Wilms tumor 1 (WT1)は子宮内膜間質細胞脱落膜化における脂質蓄積を制御する2020

    • Author(s)
      田村 功、高木遥香、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由美子、前川 亮、竹谷俊明、佐藤 俊、田村博史、杉野法広
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      第25回日本生殖内分泌学会学術集会
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  • [Presentation] C/EBPb a transcription factor, genome-widely regulates gene expression through H3K27ac modifications during decidualization of human endometrial stromal cells (ESCs)2020

    • Author(s)
      Isao Tamura, Ryo Maekawa, Haruka Takagi, Natsuko Shimizu, Yumiko Tanaka-Doi, Yuichiro Shirafuta, Yumiko Mihara, Toshiaki Taketani, Hiroshi Tamura, Norihiro Sugino
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  • [Presentation] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化における転写因子C/EBPβを介したヒストン修飾による遺伝子発現制御機構2020

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      田村 功、前川 亮、田中 結美子、高木 遥香、白蓋雄一郎、三原由実子、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
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      第93回日本内分泌学会学術総会
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  • [Presentation] 転写共役因子PGC-1αはC/EBPβ、p300と転写複合体を形成しエピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献する2020

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      高木遥香、田村功、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、品川征大、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
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      高木遥香、田村功、藤村大志、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
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      高木遥香、田村功、藤村大志、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
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      高木遥香、田村功、藤村大志、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
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      第113回 日本繁殖生物学会大会
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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