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子宮肉腫におけるターゲット因子抑制とその応用

Research Project

Project/Area Number 20K09680
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

寺崎 美佳  日本医科大学, 医学部, 講師 (50372785)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 遠田 悦子  日本医科大学, 医学部, 教授 (00589327)
寺崎 泰弘  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870)
高熊 将一朗  日本医科大学, 医学部, 助教 (00963836)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords子宮平滑筋肉腫 / 破骨細胞様巨細胞 / 骨芽細胞化 / RUNX2 / RANKL / 脱分化 / 腫瘍随伴マクロファージ / 子宮肉腫 / 骨芽細胞分化 / 肉腫様癌 / 脱分化癌 / 婦人科学 / 病理学 / 平滑筋肉腫
Outline of Research at the Start

子宮肉腫の、形態の違いや発現蛋白質に基づく、高悪性度群の抽出と有効な治療法の開発のため、RANKL産生腫瘍をターゲットに、腫瘍細胞の骨芽細胞化の詳細機序を解明することを目的とする。培養細胞作成、動物モデル作成し、骨芽細胞分化と腫瘍増殖抑制機構の解明、新規治療に応用可能なターゲット因子同定を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

子宮平滑筋肉腫は多彩な組織像を示すものの、形態の違いに基づく治療選択は行われておらず、治療に直結する有効な新規治療法の開発が望まれている。破骨細胞型巨細胞を伴う子宮平滑筋肉腫では、骨の破骨細胞形成に必須のサイトカインであるRANKLを腫瘍細胞が分泌しており、そのサイトカインの誘導は腫瘍細胞に骨芽細胞誘導転写因子であるRUNX2が発現していることを明らかにした。またRUNX2の発現による腫瘍細胞の骨芽細胞化により、下流のRANKL分泌が起こることで、腫瘍組織マクロファージの破骨細胞への分化を促進していることを見いだした。このことから、肉腫の一部に骨芽細胞化する現象がある可能性が考えられ、腎肉腫様癌や肺癌においても同様の分化がみられることが推測される結果を得ている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

理由
RUNX2の上流をターゲットするべく骨代謝関連因子について、子宮平滑筋肉腫および腎肉腫様癌、骨形成性肺癌で、発現量と局在を検索していたが、各腫瘍において、関連因子の発現が異なり、RUNX2のみが共通して発現増加がみられる結果となった。予定のRUNX2の発現誘導において、RUNX2の発現が、細胞増殖に関わっていることをin vitroで証明できなかった。このことから、予後不良因子としての骨芽細胞化という過程が一概にも他臓器で当てはまらない可能性が出てきたため、予定の解析を再考し、さらに多重染色にて子宮肉腫と肺癌での間質細胞由来の悪性腫瘍と、上皮由来の悪性腫瘍でのRUNX2発現の意味についてさらに検討している。

Strategy for Future Research Activity

多重染色にて子宮肉腫と肺癌での間質細胞由来の悪性腫瘍と、上皮由来の悪性腫瘍でのRUNX2発現においての検討から、子宮平滑筋肉腫がより、RUNX2を広く、多く発現していることが明らかとなった。肺癌における骨形成性癌では、予後との関連がみられなかった。破骨細胞様巨細胞が出現していなくてもRUNX2が発現している子宮肉腫においての進行度および生存期間などの検討を行う予定である。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A Case of Metastatic Submandibular Salivary Duct Carcinoma that Completely Responded to Pembrolizumab Monotherapy2023

    • Author(s)
      Nakaishi Masashi、Sakamoto Koji、Sakanushi Atsuko、Matsunobu Takeshi、Terasaki Mika、Okubo Kimihiro
    • Journal Title

      Journal of Nippon Medical School

      Volume: 90 Issue: 4 Pages: 356-362

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2023_90-504

    • ISSN
      1345-4676, 1347-3409
    • Year and Date
      2023-08-25
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perirenal fat stranding as a predictor of disease progression after radical nephroureterectomy for renal pelvic urothelial carcinoma: a retrospective study2023

    • Author(s)
      Yanagi Masato、Terasaki Mika、Kiriyama Tomonari、Terasaki Yasuhiro、Akatsuka Jun、Endo Yuki、Nishimura Taiji、Shimizu Akira、Kondo Yukihiro
    • Journal Title

      Discover Oncology

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 122-122

    • DOI

      10.1007/s12672-023-00741-z

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of angiogenic periglomerular microvessels after acute glomerular lesions in IgA nephropathy2023

    • Author(s)
      Kamano Chisako、Mii Akiko、Osono Eiichi、Kunugi Shinobu、Igarashi Toru、Yanagihara Takeshi、Kaneko Tomohiro、Terasaki Mika、Shimizu Akira
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 83 Issue: 4 Pages: 617-630

    • DOI

      10.1111/his.14997

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of the chemokine signal regulator FROUNT by disulfiram ameliorates crescentic glomerulonephritis2022

    • Author(s)
      Toda Etsuko、Sawada Anri、Takeuchi Kazuhiro、Wakamatsu Kyoko、Ishikawa Arimi、Kuwahara Naomi、Sawa Yurika、Hatanaka Saeko、Kokubo Kana、Makino Kosho、Takahashi Hideyo、Endo Yoko、Kunugi Shinobu、Terasaki Mika、Terasaki Yasuhiro、Matsushima Kouji、Terashima Yuya、Shimizu Akira
    • Journal Title

      Kidney International

      Volume: 102 Issue: 6 Pages: 1276-1290

    • DOI

      10.1016/j.kint.2022.07.031

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  • [Journal Article] Malignant granular cell tumors: Combining cytological and pathological findings for a definitive diagnosis2022

    • Author(s)
      Enomoto A, Terasaki M, Murase Y, Kitagawa Y, Shimizu A, Ohashi R, Terasaki Y.
    • Journal Title

      Diagn Cytopathol

      Volume: 50 Issue: 8

    • DOI

      10.1002/dc.24970

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The reduced number of nephrons with shortening renal tubules in mouse postnatal adverse environment2022

    • Author(s)
      Tagawa Masako、Terasaki Mika、Mii Akiko、Toda Etsuko、Kajimoto Yusuke、Kunugi Shinobu、Terasaki Yasuhiro、Shimizu Akira
    • Journal Title

      Pediatric Research

      Volume: - Issue: 7 Pages: 1873-1882

    • DOI

      10.1038/s41390-022-02332-0

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Uterine leiomyosarcomas with osteoclast-like giant cells associated with high expression of RUNX2 and RANKL2021

    • Author(s)
      Terasaki Mika、Terasaki Yasuhiro、Wakamatsu Kyoko、Kuwahara Naomi、Yoneyama Koichi、Kawase Rieko、Kurose Keisuke、Toda Etsuko、Endo Yoko、Kunugi Shinobu、Kajimoto Yusuke、Shimizu Akira
    • Journal Title

      Virchows Archiv

      Volume: 478 Issue: 5 Pages: 893-904

    • DOI

      10.1007/s00428-020-02996-1

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      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protective Effects of Hydrogen against Irradiation2021

    • Author(s)
      Terasaki Yasuhiro、Terasaki Mika、Shimizu Akira
    • Journal Title

      Current Pharmaceutical Design

      Volume: 27 Issue: 5 Pages: 679-686

    • DOI

      10.2174/1381612827666210119103545

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hyaline arteriolosclerosis associated paratubular basement membrane insudative lesions in distal renal tubules2021

    • Author(s)
      Akiko Mii 1, Masako Tagawa 2, Yoko Endo 2, Akira Shimizu 2, Mika Terasaki 3
    • Journal Title

      Clin Exp Nephrol .

      Volume: 25 Issue: 10 Pages: 1158-1160

    • DOI

      10.1007/s10157-021-02076-x

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 顕微鏡動画の即時的物体検出(real-time object detection)を用いた AI子宮内膜細胞診断サポートモデル開発2023

    • Author(s)
      下川 一燈,田中 俊,清水 章,高熊 将一郎,遠田 悦子,寺崎 泰弘,寺崎 美佳
    • Organizer
      第91回日本医科大学医学会総会・学術集会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 顕微鏡動画の即時的物体検出(real-time object detection)を用いたAI子宮内膜細胞診断サポートモデル開発2023

    • Author(s)
      下川一燈,田中俊,寺崎 美佳,髙熊 将一朗,遠田 悦子,寺崎 泰弘,清水 章
    • Organizer
      第5回日本メディカルAI学会学術集会
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  • [Presentation] 間質に骨化を伴う肺腺癌の一例2022

    • Author(s)
      高熊 将一朗, 寺崎 美佳, 遠田 悦子, 梶本 雄介, 功刀 しのぶ, 寺崎 泰弘, 清水 章
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
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  • [Presentation] 破骨細胞様巨細胞を伴う子宮平滑筋肉腫におけるRUNX2、RANKL高発現と破骨細胞分化2021

    • Author(s)
      寺崎 美佳, 寺崎 泰弘, 桑原 尚美, 若松 恭子, 柳 雅人, 遠田 悦子, 梶本 雄介, 遠藤 陽子, 功刀 しのぶ, 清水 章
    • Organizer
      日本病理学会
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    • Author(s)
      長岡 竜太, 松井 満美, 數阪 広子, 銭 真臣, 齋藤 麻梨恵, 軸薗 智雄, 寺崎 美佳, 寺崎 泰弘, 杉谷 巌
    • Organizer
      日本内分泌外科学会
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  • [Presentation] 免疫チェックポイント阻害薬投与後に細小動脈の肉芽腫性血管炎を伴う間質性腎炎を発症した一例2021

    • Author(s)
      冨永 健太, 寺崎 美佳, 遠藤 陽子, 功刀 しのぶ, 梶本 雄介, 寺崎 泰弘, 清水 章
    • Organizer
      日本病理学会
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  • [Presentation] 破骨細胞様巨細胞を伴う子宮平滑筋肉腫におけるRUNX2, RANKL高発現と破骨細胞分化2021

    • Author(s)
      寺崎美佳, 寺崎泰弘, 桑原尚美, 若松恭子, 柳雅人, 遠田 悦子, 梶本雄介, 遠藤陽子, 功刀しのぶ, 清水章
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
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  • [Remarks] 婦人科希少難治性腫瘍に関する マクロファージとの関わりを解明して、有効な治療法に繋げる

    • URL

      https://pathology-nms.org/gynecological-pathology/

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      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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