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Identification of susceptibility genes to elucidate the pathogenesis of drug-induced hearing loss.

Research Project

Project/Area Number 20K09743
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research InstitutionNational Center for Child Health and Development

Principal Investigator

MORIMOTO NORIKO  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 小児外科系専門診療部, 診療部長 (40286555)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 要 匡  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, ゲノム医療研究部, 部長 (40264288)
柳 久美子  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, ゲノム医療研究部, 研究員 (90294701)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords薬剤感受性遺伝子 / シスプラチン難聴 / 感音難聴 / 進行性難聴 / 小児固形癌 / 白金製剤 / 聴力障害 / 遺伝子多型 / 小児固形腫瘍
Outline of Research at the Start

小児固形腫瘍に対して使われる白金製剤による聴力低下は、人種や個人により併発することもあれば併発しないこともある。薬剤に対する感受性の違いに関わる因子が明らかにはなっていないため、難聴を予防することができない。近年この原因として、白金製剤の代謝に影響を与える遺伝子多型が関連している可能性が推測されている。そこで本研究では、聴力低下に関わる遺伝子素因や複数の治療に関わる危険因子について検討し、白金製剤による聴力障害のメカニズムを解明する。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to investigate the etiology of hearing loss caused by platinum agents, which are widely used in the treatment of pediatric solid tumors. Hearing loss varied among individuals even when platinum drugs were used under the same conditions, and we hypothesized that the cause of hearing loss might be related to genetic polymorphisms. We analyzed the use of platinum drugs, the presence or absence of hearing loss induction, and the presence of drug susceptibility polymorphisms (TPMT, COMR, ACYP2) reported in other countries. Among 123 pediatric patients, TPMT was found in 4 patients (with hearing loss) and ACYP2 in 6 patients (2 with hearing loss), and the logistic regression analysis model suggested that gene polymorphism + drug dosage + younger age were most associated with hearing loss.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年は化学療法後の生存率も高くなり、治癒後の社会生活を豊かに過ごすことが求められているものの、白金製剤による難聴のために生活に支障をきたすことも少なくない。難聴の程度にも個人差が明らかであるため、本研究では難聴の原因が遺伝子多型に関連するのではないかと考えた。結果として遺伝子多型があり、低年齢で薬剤投与量も多かった場合に難聴の危険性が高まることが明らかになった。この結果は将来を見据えて、治療として化学療法の選択をする際に資するものと考える。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Investigation of the hearing levels of siblings affected by a single GJB2 variant: Possibility of genetic modifiers2021

    • Author(s)
      Hosoya Makoto、Fujioka Masato、Nara Kiyomitsu、Morimoto Noriko、Masuda Sawako、Sugiuchi Tomoko、Katsunuma Sayaka、Takagi Akira、Morita Noriko、Ogawa Kaoru、Kaga Kimitaka、Matsunaga Tatsuo
    • Journal Title

      International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology

      Volume: 149 Pages: 110840-110840

    • DOI

      10.1016/j.ijporl.2021.110840

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel missense variant of the GNAI3 gene and recognisable morphological characteristics of the mandibula in ARCND12021

    • Author(s)
      Yanagi K, Morimoto N, Iso M, Abe Y, Okamura K, Nakamura T, Matsubara Y, Kaname T
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: - Issue: 10 Pages: 1029-1034

    • DOI

      10.1038/s10038-021-00915-z

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 化学療法と聴力障害2023

    • Author(s)
      守本倫子
    • Organizer
      日本癌治療学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 小児難聴診療と多職種連携2022

    • Author(s)
      守本倫子
    • Organizer
      耳鼻咽喉科臨床学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 小児の急性感音難聴ー診断と治療2021

    • Author(s)
      守本倫子
    • Organizer
      第31回日本耳科学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] こどもの難聴診療マニュアル2024

    • Author(s)
      守本倫子
    • Total Pages
      260
    • Publisher
      日本医事新報社
    • ISBN
      9784784924776
    • Related Report
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  • [Book] 言語聴覚士のための基礎知識 耳鼻咽喉科学第3版2023

    • Author(s)
      守本倫子 佐藤裕子
    • Total Pages
      304
    • Publisher
      医学書院
    • ISBN
      9784260050463
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  • [Book] 明日から使える小児がんのオキテ2022

    • Author(s)
      松本公一
    • Total Pages
      270
    • Publisher
      診断と治療社
    • ISBN
      4787825100
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  • [Book] 明日から使える!小児がん治療のオキテ有害事象マネジメントいろいろ2022

    • Author(s)
      松本 公一、富澤 大輔、石黒 精
    • Total Pages
      280
    • Publisher
      診断と治療社
    • ISBN
      9784787825100
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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