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Novel intravital imaging of the retina to study retinal ganglion cell dysfunction related to mitochondria for glaucoma research

Research Project

Project/Area Number 20K09774
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Takihara Yuji  熊本大学, 病院, 講師 (50640140)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 俊洋  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (00317025)
高橋 枝里  熊本大学, 病院, 講師 (60622602)
水野 秀信  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (00567159)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords緑内障 / 経角膜的な網膜生体イメージング / 多色同時励起による網膜生体イメージング / ミトコンドリア / 視神経挫滅モデル / 前房注入による高眼圧モデル / 2光子励起顕微鏡 / 網膜循環 / 前房注入による眼圧上昇モデル / 生細胞イメージング / 生体イメージング
Outline of Research at the Start

緑内障では視神経乳頭部での網膜神経節細胞の軸索絞扼により、網膜神経節細胞の細胞死、視野障害が生じる。平均寿命が延伸している日本において、いかに緑内障性視神経症に対して生涯にわたり視機能を維持するかを考える必要がある。本研究では生体イメージングを用いて、網膜神経節細胞の障害を早期に検出できる基礎的な系の確立を目指す。

Outline of Final Research Achievements

In this study, intravital imaging of the retina including the posterior pole through the cornea has been established with the resolution that can identify the cell bodies and neurites of retinal ganglion cells (RGCs), using mice in which RGC mitochondria were labeled. An optic nerve crush model to uniformly damage the mouse RGCs and intravitreal injection for mice have been set up. Additionally, in order to evaluate the retinal circulation that supports the metabolism of the RGCs, multi-color intravital imaging of the retina through both the cornea and sclera with the labeling of blood vessels has been established in this study. In the future, we aim to develop new therapies for glaucoma by using multi-color intravital imaging of the retina through the sclera and cornea established in this study.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本の中途失明原因の第一位である緑内障は視神経乳頭での網膜神経節細胞(RGC)の軸索絞扼で始まり、最終的にRGCの細胞死が生じると考えられている。この研究では、RGC内のミトコンドリアが標識されているマウスを用いて、RGCの細胞体、神経突起を認識できる解像度での、視神経乳頭周囲を含めた網膜の経角膜的な生体イメージングを確立した。加えてRGCの代謝を支えている網膜の循環を評価するため、血管を標識し、経角膜および経強膜的な網膜循環の多色生体イメージングを確立した。本研究で確立した経角膜および経強膜的な網膜の多色生体イメージングが緑内障の新規治療法の開発に役立つことが期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Bone marrow imaging reveals the migration dynamics of neonatal hematopoietic stem cells2022

    • Author(s)
      Takihara Yuji、Higaki Takumi、Yokomizo Tomomasa、Umemoto Terumasa、Ariyoshi Kazunori、Hashimoto Michihiro、Sezaki Maiko、Takizawa Hitoshi、Inoue Toshihiro、Suda Toshio、Mizuno Hidenobu
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 776-776

    • DOI

      10.1038/s42003-022-03733-x

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Factors associated with the surgical outcomes of Baerveldt glaucoma implant for open-angle glaucoma, an age-related eye disease2022

    • Author(s)
      Iraha Satoshi、Takihara Yuji、Urahashi Yui、Watanabe Takahiro、Nakamura Kenichi、Urahashi Mai、Watanabe-Kitamura Fumika、Nakashima Kei-Ichi、Takahashi Eri、Kojima Sachi、Tanihara Hidenobu、Inoue Toshihiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 1359-1359

    • DOI

      10.1038/s41598-021-04570-4

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      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mitochondria transfer from early stages of erythroblasts to their macrophage niche via tunnelling nanotubes2021

    • Author(s)
      Yang C, Endoh M, Tan DQ, Nakamura-Ishizu A, Takihara Y, Matsumura T, Suda T.
    • Journal Title

      Br J Haematol .

      Volume: 193 Issue: 6 Pages: 1260-1274

    • DOI

      10.1111/bjh.17531

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] TGF-β-induced activation of conjunctival fibroblasts is modulated by FGF-2 and substratum stiffness2020

    • Author(s)
      Tomoyo Matsumura, Tomokazu Fujimoto, Satoshi Iraha, Akiko Futakuchi, Yuji Takihara, Fumika Watanabe-Kitamura, Eri Takahashi, Miyuki Inoue-Mochita, Hidenobu Tanihara, Toshihiro Inoue
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 15 Issue: 11 Pages: 242626-242626

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0242626

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Kahook dual bladeを用いた線維柱帯切開術眼内法手術成績と緑内障病型2022

    • Author(s)
      村田夏実、高橋枝里、小島祥、瀧原祐史、井上俊洋
    • Organizer
      第76回日本臨床眼科学会
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  • [Presentation] 毛様溝挿入バルベルト緑内障インプラント手術における角膜内皮細胞の減少に関する因子の解析2022

    • Author(s)
      眞名子聖史、高橋枝里、小島祥、瀧原祐史、井上俊洋
    • Organizer
      第33回日本緑内障学会
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  • [Presentation] 遺伝性アミロイドーシスによる続発緑内障への線維柱帯切開術:各変異型における眼圧下降効果2022

    • Author(s)
      瀧原祐史、渡邉隆弘、小島祥、井上俊洋
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      第33回日本緑内障学会
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  • [Presentation] 血管新生緑内障に対するバルベルト緑内障インプラント手術成績への線維柱帯切除術既往の影響2022

    • Author(s)
      中村健一、小島祥、瀧原祐史、井上俊洋
    • Organizer
      第33回日本緑内障学会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] アミロイドーシスによる緑内障に対してバルベルト緑内障インプラント挿入術を施行した3例4眼2022

    • Author(s)
      渡邉隆弘、瀧原祐史、植田光晴、三隅洋平、増田曜章、高橋枝里、小島祥、井上俊洋
    • Organizer
      第38回九州緑内障カンファレンス
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  • [Presentation] Baerveldt glaucoma implant for open angle glaucoma: prognostic factors for surgical outcomes2021

    • Author(s)
      Yui Urahashi, Yuji Takihara, Satoshi Iraha, Kei-Ichi Nakashima, Eri Takahashi, Sachi Kojima, Takahiro Watanabe, Kenichi Nakamura, Mai Urahashi, Fumika Watanabe-Kitamura, Toshihiro Inoue
    • Organizer
      The 9th World Glaucoma Congress
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] TGF-β-induced activation of conjunctival fibroblasts is modulated by FGF-2 and substratum stiffness2021

    • Author(s)
      Tomoyo Matsumura, Tomokazu Fujimoto, Satoshi Iraha, Akiko Futakuchi, Yuji Takihara, Fumika Watanabe-Kitamura, Eri Takahashi, Miyuki Inoue-Mochita, Toshihiro Inoue
    • Organizer
      The 9th World Glaucoma Congress
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 開放隅角緑内障に対するバルベルト緑内障インプラント:手術成績予後因子の検討2021

    • Author(s)
      浦橋佑衣、瀧原祐史、伊良波諭、中島圭一、高橋枝里、小島祥、渡邉隆弘、中村健一、浦橋舞衣、渡邊文香、井上俊洋
    • Organizer
      第125回日本眼科学会総会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 当院におけるパターンスキャンレーザー線維柱帯形成術の治療成績2021

    • Author(s)
      佐藤一徳、小島祥、中原敦子、瀧原祐史、中島圭一、渡邉隆弘、渡邊文香、浦橋舞衣、小島摂、高橋枝里、井上俊洋
    • Organizer
      第32回日本緑内障学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 新型コロナワクチン接種後に発症した抗MOG抗体陽性視神経炎の1例2021

    • Author(s)
      眞名子聖史、小島祥、神宮隆臣、増田曜章、瀧原祐史、植田光晴、井上俊洋
    • Organizer
      第75回日本臨床眼科学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] シンポジウム「手術の効果を最大限に発揮するには?」トラベクレクトミー術後成績に関わる因子2021

    • Author(s)
      瀧原祐史
    • Organizer
      第32回日本緑内障学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] シンポジウム「糖尿病眼合併症の難治例に挑む」血管新生緑内障の眼圧コントロール不良例2021

    • Author(s)
      瀧原祐史
    • Organizer
      第75回日本臨床眼科学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ミトコンドリア軸索流と緑内障2020

    • Author(s)
      瀧原祐史
    • Organizer
      第5回AGTSの会
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  • [Presentation] 軸索流障害と網膜神経節細胞死2020

    • Author(s)
      瀧原祐史
    • Organizer
      第31回日本緑内障学会
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  • [Book] All About 開放隅角緑内障 第2版 緑内障性視神経症の病態と軸索輸送2022

    • Author(s)
      山本 哲也、谷原 秀信
    • Total Pages
      512
    • Publisher
      医学書院
    • ISBN
      9784260049337
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      2022 Annual Research Report
  • [Book] Oculista2021

    • Author(s)
      渡邉隆弘、瀧原祐史
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      全日本病院出版会
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      2021 Research-status Report
  • [Book] あたらしい眼科2020

    • Author(s)
      瀧原 祐史
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      メディカル葵出版
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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