| Project/Area Number |
20K09796
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
白井 久美 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (70326370)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
雑賀 司珠也 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40254544)
岡田 由香 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (50264891)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | ムチン / 角膜 |
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| Outline of Research at the Start |
角膜創傷治癒過程での実質瘢痕化は上皮再生過程での感覚神経の再生抑制や血管・リンパ管新生に影響すると考える。本計画では角膜上皮創傷治癒過程の瘢痕増強での角膜知覚神経の再生、角膜血管・リンパ管新生と角膜実質切開創の治癒の３点をMuc16欠損マウス、野生型健常マウス、野生型の眼窩外涙腺摘出による涙液分泌減少マウス間で比較し、Muc16欠損の角膜恒常性維持への影響を解明する。それを基にStat3阻害薬、デキサメサゾン、IL-6抗体局所投与のMuc16欠損マウスでの病態に対する治療効果を確認する。ムチン減少を病態とするドライアイでの角膜創傷治癒過程異常の病態解明しそれに対応した新規治療選択肢を提唱する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
眼窩外涙腺の外科的摘出マウスをマウスドライアイモデルとする。①野生型マウスー未処置群、②野生型マウスードライアイモデル作成群、③Muc16ノックアウトマウスー未処置群 、④Muc16ノックアウトマウスードライアイモデル作成群の４群を対象とする。４群とも右眼を対象とした。①～④の４群のマウスに、全身麻酔下でパクレンを用いて右眼の角膜焼灼を行い、マウス角膜新生血管モデルを作成した。このマウス角膜新生血管モデルでは、角膜輪部から血管新生およびリンパ管新生が角膜焼灼処置後7日をピークとして増生する。角膜焼灼処置後、3日、7日、14日に屠殺、右眼球摘出した。凍結切片およびホールマウント標本を作成し、血管新生およびリンパ管新生の伸展に差があるかを検討した。血管新生の評価にはCD31の免疫染色を行った。リンパ管新生の評価にはLIVE1の免疫染色を行った。①野生型マウスー未処置群、②野生型マウスードライアイモデル作成群の比較で血管新生およびリンパ管新生の伸展に差はなかった。③Muc16ノックアウトマウスー未処置群、④Muc16ノックアウトマウスードライアイモデル作成群の比較では④で血管新生およびリンパ管新生の伸展がやや多くなっていたが、有意なレベルではなかった。②野生型マウスードライアイモデル作成群、④Muc16ノックアウトマウスードライアイモデル作成群の比較では④で血管新生およびリンパ管新生の伸展がやや多くなっていたが、有意なレベルではなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ノックアウトマウスの繁殖状況により使用可能な匹数が限定される。
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| Strategy for Future Research Activity |
Stat3阻害薬、デキサメサゾン、IL-6抗体局所投与のMuc16欠損マウスでの病態の治療効果について検討する。
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