Identification of biomarkers for HTLV-1 associated ocular disease through a multifaceted approach
Project/Area Number |
20K09824
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
鴨居 功樹 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40451942)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | HTLV-1 / ぶどう膜炎 / バセドウ病 / 水平感染 / バイオマーカー / HTLV-1ぶどう膜炎 / ATL関連眼疾患 / 眼炎症 / 眼感染症 / 成人T細胞白血病 / ATL |
Outline of Research at the Start |
Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)は炎症性疾患や成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスで、眼にはHTLV-1ぶどう膜炎、ATL関連眼病変を引き起こすが、発症機構の詳細は不明のままである。また、現状選択されている治療は多くの副作用を引き起こすため、代替となる治療法の確立が急務である。本研究では、HTLV-1関連眼疾患を対象に、急性期から治癒期まで病期ごとに、分子バイオマーカーとイメージングバイオマーカーを網羅的に測定し、検出した分子と画像所見を照合、多角的に解析・統合することで、発症機構を解明し、新規治療への基盤を構築する。
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Outline of Annual Research Achievements |
Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)は、世界に3000万人、日本に100万人前後の感染者が存在する。HTLV-1はがんや炎症性疾患を引き起こし、眼にはHTLV-1ぶどう膜炎、成人T細胞白血病(ATL)関連眼病変を引き起こす。一方でその発症機構は依然不明の点が多い。発症機構の解明のためには、HTLV-1関連眼疾患におけるバイオマーカーを明らかにする必要がある。 前年度までに、HTLV-1ぶどう膜炎のバイオマーカー解析を進め、HTLV-1プロウイルスロード(感染細胞率)に着目し、若年・プロウイルスロードが低値であっても、バセドウ病が背景にある場合には強いHTLV-1ぶどう膜炎が生じることを明らかにし、新たなHTLV-1関連疾患の発症メカニズムを発見した。 それを踏まえ今年度は、HTLV-1ぶどう膜炎の発症に関与する可能性がある、血管内皮増殖因子(VEGF)の動態に着目した。VEGFは、眼科において失明を招く加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、近視に伴う脈絡膜新生血管などに関与する。治療としては、VEGF阻害薬を眼内に投与すること(抗VEGF治療)が有効で、世界で広く行われている。一方で、VEGFは、HTLV-1が細胞に感染することを妨げる働きがあることから、HTLV-1感染者の眼内にVEGF阻害薬を投与すると、VEGFの変動が起こり、HTLV-1が原因の眼炎症(HTLV-1ぶどう膜炎)を引き起こす恐れがある。そこで、HTLV-1感染者における抗VEGF治療の安全性を in vitro で検証した。その結果、VEGF 阻害薬投与によって、炎症性サイトカイン・ケモカイン産生の上昇は起こさず、また感染細胞と網膜色素上皮における HTLV-1 プロウイルスロード、細胞増殖能、NF-κB活性にも影響を与えないこを明らかにした。本研究で HTLV-1 感染者における VEGF 阻害薬の眼内投与の安全性を示したことで、抗 VEGF 治療を受ける HTLV-1 感染患者・医療関係者にとって有益な情報提供をすることができた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
これまでにHTLV-1関連眼疾患のへの多角的アプローチとして、HTLV-1ぶどう膜炎・ATL関連眼病変に関するイメージングバイオマーカー・分子バイオマーカーの検討を進めた結果、新たな臨床的所見、プロウイルスロードの意義、VEGFの役割など、多くの重要な事項を明らかにすることができた。
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Strategy for Future Research Activity |
今後の推進の方策としては、これまでと同様にHTLV-1関連眼疾患における特徴的なイメージングバイオマーカーと分子バイオマーカーを探索することで、発症機序の解明と治療標的となる分子の同定を進めていく。
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Report
(3 results)
Research Products
(61 results)
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[Journal Article] Updates on HTLV-1 Uveitis2022
Author(s)
Kamoi Koju、Watanabe Toshiki、Uchimaru Kaoru、Okayama Akihiko、Kato Seiko、Kawamata Toyotaka、Kurozumi-Karube Hisako、Horiguchi Noe、Zong Yuan、Yamano Yoshihisa、Hamaguchi Isao、Nannya Yasuhito、Tojo Arinobu、Ohno-Matsui Kyoko
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Journal Title
Viruses
Volume: 14
Issue: 4
Pages: 794-794
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Creation and validation of a bladder dysfunction symptom score for HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.2020
Author(s)
Yamakawa N, Yagishita N, Matsuo T, Yamauchi J, Ueno T, Inoue E, Takata A, Nagasaka M, Araya N, Hasegawa D, Coler-Reilly A, Tsutsumi S, Sato T, Araujo A, Casseb J, Gotuzzo E, Jacobson S, Martin F, Puccioni-Sohler M, Taylor GP, Yamano Y; Japan Clinical Research Group on HAM/TSP.
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Journal Title
Orphanet J Rare Dis
Volume: 15(1)
Issue: 1
Pages: 175-175
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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