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Development of vaccine therapy for diabetic retinopathy, and new model of diabetic retinopathy

Research Project

Project/Area Number 20K09835
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

YOKOTA Harumasa  日本大学, 医学部, 准教授 (60431417)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中神 啓徳  大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座教授 (20325369)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords糖尿病網膜症 / プロレニン / ペプチドワクチン / 若年発症成人型糖尿病 / MODY / ブタ / MODY3 / db/db / 2型糖尿病 / オートタキシン / 遺伝子改変糖尿病ブタ / 若年発症型成人糖尿病 / 若年発症型糖尿病 / ワクチン / 遺伝子改変ブタ / 糖尿病
Outline of Research at the Start

糖尿病は日本のみならず全世界でも増加傾向にあり、糖尿病網膜症、糖尿病性腎症などが大きな問題となっています。そこで本研究ではマウスよりヒトにより近い臓器構造を持ち、糖尿病を発症する遺伝子改変糖尿病ブタに対して、我々が開発したプロレニンワクチンを接種して糖尿病に伴う重大な合併症を予防することができるかを検討する。もしワクチン治療が可能となれば、年に数回のワクチン接種によって上記の重大な合併症の発症を予防することができる。

Outline of Final Research Achievements

We design peptide vaccine based on the sequence of prorenin that has been proven to play a key role in the development of diabetic retinopathy. We injected prorenin peptide vaccine into type 2 diabetic mode db/db mice and found that prorenin peptide vaccine halt neuronal dysfunction and inflammation in the early stage of diabetic retinopathy.
In addition, we attempted to establish a new animal model of diabetic retinopathy. We examine the retina of transgenic pig model of maturity onset diabetes of the young type 3 (MODY3) and confirmed the microangiopathy in this model. MODY3 pigs may serve as a suitable DR model to test effects of newly developed compounds on DR.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病は全世界で増加していて、糖尿病網膜症による中途失明は今後も重要な健康課題の1つである。糖尿病網膜症に対する治療法は、重症化した糖尿病網膜症に対する汎網膜光凝固、硝子体手術、抗VEGF療法が挙げられる。これらの治療法は機器の進歩、新規創薬により治療成績は向上してきているものの、治療効果に限界があることから、良好な視機能の維持のためには、糖尿病網膜症の発症を防ぐことが重要となる。ワクチン治療はその効果が持続すること、比較的安価であることから、毎日服用する必要がある内服薬に比べると、身体的、経済的負担が軽減できる。また糖尿病網膜症による中途失明を予防することは、国家財政の負担軽減にもなる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] A pilot study of diabetic retinopathy in a porcine model of maturity onset diabetes of the young type 3 (MODY3)2023

    • Author(s)
      Takase K, Yokota H, Ohno A, Watanabe M, Kushiyama A, Kushiyama S, Yamagami S, Nagaoka T
    • Journal Title

      Exp Eye Res.

      Volume: 227 Pages: 109379-109379

    • DOI

      10.1016/j.exer.2022.109379

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of prorenin peptide vaccine on the early phase of diabetic retinopathy in a murine model of type 2 diabetes2022

    • Author(s)
      Yokota Harumasa、Hayashi Hiroki、Hanaguri Junya、Yamagami Satoru、Kushiyama Akifumi、Nakagami Hironori、Nagaoka Taiji
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: e0262568-e0262568

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0262568

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] プロレニンペプチドワクチンの遺伝子改変糖尿病ブタの網膜血管病変に対する効果2023

    • Author(s)
      横田陽匡、林宏樹、高瀬公陽、花栗潤哉、渡辺昌久、大野皓、小熊秀隆、丸山高史、阿部雅紀、櫛山暁史、中神啓徳、山上聡、長岡泰司
    • Organizer
      第127回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] プロレニンペプチドワクチンの血清、房水中の抗体価2022

    • Author(s)
      横田陽匡、林宏樹、高瀬公陽、花栗潤哉、渡辺昌久、大野皓、小熊秀隆、丸山高史、阿部雅紀、櫛山暁史、中神啓徳、山上聡、長岡泰司
    • Organizer
      第126回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] プロレニンペプチドワクチンの血清、房水中の抗体価2022

    • Author(s)
      横田陽匡、林宏樹、高瀬公陽、花栗潤哉、渡部昌久、大野皓、小熊秀隆、丸山高史、阿部雅紀、櫛山暁史、中神啓徳、山上聡、長岡泰司
    • Organizer
      第126回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 遺伝子改変糖尿病ブタの網膜病変の組織学的検討2022

    • Author(s)
      高瀬公陽、横田陽匡、花栗潤哉、渡部昌久、大野皓、櫛山暁史、石館文善、櫛山櫻、山上聡、長岡泰司
    • Organizer
      第126回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Effect of prorenin peptide vaccine on an early phase of diabetic retinopathy in murine model of type 2 diabetes mellitus2021

    • Author(s)
      Harumasa Yokota
    • Organizer
      ARVO2021
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 糖尿病網膜症診断・治療の低侵襲化への挑戦2021

    • Author(s)
      長岡泰司
    • Organizer
      第125回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ワクチン、医薬及び糖尿病合併症治療薬2021

    • Inventor(s)
      長岡泰司
    • Industrial Property Rights Holder
      長岡泰司
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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