| Project/Area Number |
20K09847
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
久保 美代子 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (00098609)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
牧野 英一 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (90314674)
山本 健一 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (00711798)
木下 理恵 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40518297)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | β3インテグリン遺伝子導入ヒト表皮角化細胞 / 難治性潰瘍 / 再上皮化 / 再生医療 / β3遺伝子導入ヒト表皮角化細胞 / フィブリンゲル / 変性コラーゲン / 正常ヒト表皮角化細胞 / フィブロネクチン / α5インテグリン / β3インテグリン / 再上皮化促進 / 細胞治療 / αvβ３インテグリン / 遺伝子導入ヒト表皮角化細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
難治性潰瘍（慢性創傷）の治療は現在までに種々の改善がなされてきた（培養皮膚、増殖因子投与、創傷被覆材開発、物理的治療など）。しかし、その結果はまだまだ十分とはいえない。われわれは本研究において独自の細胞（β3インテグリン遺伝子導入ヒト表皮角化細胞）を用いて種々の難治性潰瘍（慢性創傷）を治療する新規再生医療（細胞治療）を開発する。すなわち、ex vivo 遺伝子治療によるアプローチである。本研究では当開発細胞の臨床応用に向けて、①当開発細胞を用いて行う再生医療の至適条件を確立する。また、②認められる創傷治癒促進効果の分子機構を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和5年度
β3インテグリン遺伝子導入ヒト表皮角化細胞（αvβ3発現HK）のフィブリン（FB)ゲル上での諸細胞機能（接着、増殖、移動）促進ならびにin vivo細胞移植実験における再上皮化促進の分子機構解明を行った。無血清・低Ca (0.1 mM) 培地で培養したαvβ3発現HK について正常ヒト表皮角化細胞 (normal human keratinocyte: NHK)との比較でRNAシーケンスを行い、αvβ3発現により制御される重要遺伝子（接着、増殖、移動に関わる）の同定を行った。それらの結果のうち、αvβ3発現HKでのITGB3、FN1のmRNA発現の上昇に注目し、さらにqPCRを行った。同検査によりFN1とフィブロネクチン(FN)受容体インテグリン（αv、α5、β1、β3、β6）について両細胞間で有意差があるかを検索した。その結果、αvβ3発現HKでITGB3、FN1 の相対的mRNA発現レベルがNHKと比較して有意に増加した。しかし、ITGBV、ITGA5、ITGB1、ITGB6の相対的mRNA発現レベルに違いはなかった。加えて、変性コラーゲン上で培養したαvβ3発現HKについてNHKと比較してRNAシーケンスを行った。結果は同様にαvβ3発現HKでITGB3、FN1の相対的mRNA発現レベルがNHKよりも有意に増加した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍の状況で研究体制がかなり制限された時期があったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和6年度は、αvβ3発現HKの創傷治癒促進 (再上皮化促進) 効果の分子機構解明をさらに進める。特にMMP遺伝子ならびにfibrinolysisに関与する遺伝子について解析を行う予定である。
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