| Project/Area Number |
20K09848
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
Tozawa Asami 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教(病院教員) (70635531)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 正基 愛媛大学, 医学系研究科, 特任教授 (20278302)
森 秀樹 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (60325389)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | HMGB1 / 創傷治癒 / 糖尿病 / LL37 / 抗菌ペプチド |
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| Outline of Research at the Start |
遷延性皮膚潰瘍の中でも糖尿病足病変は糖尿病患者の2.2～5.9％に発生する合併症の一つであり、再発率が高く、7-20％が下肢切断に至る。
近年、糖尿病患者の創傷治癒遅延の原因の一つとして、核内タンパクであるHMGB1(High mobility group box 1)と、皮膚抗菌ペプチドの一つであるCathelicidin(LL37)が減少していることが報告されている。我々は表皮角化細胞の研究において、この2つの物質が密接に関わっていることを独自に発見しており、病原菌増殖抑制効果（LL37）と創傷治癒促進効果（HMGB1）の両者を保持した糖尿病足病変に対する新しい治療方法の開発を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to develop a therapeutic agent for diabetic foot lesions (ulcers) with ointments containing HMGB1 and LL37. First, a wound-delayed model was created using (1) monolayer cultures of normal skin keratinocytes and three-dimensional epidermal cultures of dermatological bacterial colonies. Then, antimicrobial peptides expressed in skin such as LL37, HBGB1, and HMGB1-ABox were applied to the system constructed in (1), and the improvement of wound delay and the induction and suppression of inflammatory cytokines were evaluated. Next, several ointments containing skin antimicrobial peptides and HMGB1 were applied to ulcers created on the backs of diabetic and TLR3 knockout mice, and the inflammatory response to these ointments was compared. Control and LL37 alone were epithelialized on day 14, and the ointments containing the HMGB1 group did not show superior wound healing.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
糖尿病患者の0.3％は足潰瘍病変をもち、一旦足潰瘍を発症した場合には難治性である。糖尿病患者の発汗低下からLL37などの抗菌ペプチドの低下により表皮角化細胞の免疫機能低下が原因であることを示し、現存する軟膏とは全く違う面からの創傷治癒を促進する軟膏を開発する予定であった。HMGB1の効果は証明できていないが、LL37は創傷治癒に関して改良すれば効果がある軟膏が作れる可能性が示された。
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