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Are contacts between ganglionic macrophages and neurons a switch for neuropathic pain?

Research Project

Project/Area Number 20K09881
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57010:Oral biological science-related
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

Iwai Haruki  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (30452949)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 甫  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (10623340)
八坂 敏一  新潟医療福祉大学, 健康科学部, 教授 (20568365)
安宅 弘司  神戸薬科大学, 薬学部, 特任助教 (30563358)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsマクロファージ / キメラマウス / 末梢神経損傷 / 感覚神経節 / 神経炎症 / M1 / M2 / 神経組織 / 神経損傷 / ニューロン / 末梢神経 / 神経因性疼痛
Outline of Research at the Start

口腔や顔面の神経因性疼痛は、近年、末梢神経節にいるマクロファージの単独の活性化によっても生じることが明らかとなった。しかし、このマクロファージの由来、さらに神経因性疼痛を導くメカニズムの詳細は分かっていない。これまでに我々は、食作用のない組織保護性マクロファージが神経節ニューロンに直接コンタクトする現象を見つけた。
本研究の目的は「血管浸潤性あるいは組織常在性マクロファージが神経節ニューロンにコンタクトすることで、このニューロンの遺伝子発現が誘導され、ここから産生された因子が中枢に放出、二次ニューロンの活動を促進し、神経因性疼痛が惹起される」という仮説を証明することである。

Outline of Final Research Achievements

After nerve injury, the number of both bone-marrow-derived and tissue-resident macrophages increased in sensory ganglia. However, most macrophages that increased in sensory ganglia were found to be tissue-resident. After nerve injury, macrophages in sensory ganglia entered between primary neurons and satellite cells, forming contact-like structures between macrophages and neurons. Furthermore, these contact-like structures were confirmed by electron microscopy to involve direct contact between macrophages and neurons. These macrophages that arise after nerve injury were found to be CD206 phenotype.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性疼痛は、世界的な有病率の高さと医療費および生産性の損失という観点から、身体的および経済的な面で人々に多大な影響を与えている。この中に含まれる神経因性疼痛は、一般の鎮痛薬ではほとんど改善が期待できないことから、その原因究明と有効な治療法の開発が望まれている。本研究は、このような神経因性疼痛の発症機序の解明に寄与するだけでなく、治療法の開発に繋がることが期待される。

Report

(6 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2024 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] Cytoarchitecture and intercellular interactions in the trigeminal ganglion: Associations with neuropathic pain in the orofacial region2024

    • Author(s)
      Goto T, Kuramoto E, Iwai H, Yamanaka A.
    • Journal Title

      J Oral Biosci.

      Volume: 66(3) Issue: 3 Pages: 485-490

    • DOI

      10.1016/j.job.2024.07.003

    • Related Report
      2024 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tissue-resident M2 macrophages directly contact primary sensory neurons in the sensory ganglia after nerve injury2021

    • Author(s)
      Iwai Haruki、Ataka Koji、Suzuki Hajime、Dhar Ashis、Kuramoto Eriko、Yamanaka Atsushi、Goto Tetsuya
    • Journal Title

      Journal of Neuroinflammation

      Volume: 18 Issue: 1 Pages: 227-227

    • DOI

      10.1186/s12974-021-02283-z

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2026-01-16  

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