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Effects of NLRP3 inflammasome priming by periodontal diseases on systemic diseases

Research Project

Project/Area Number 20K09942
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

Yoshimura Atsutoshi  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (70253680)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山下 恭徳  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10782568)
尾崎 幸生  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (60204187)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords歯周病 / 全身疾患 / インフラマソーム
Outline of Research at the Start

歯周病は、2型糖尿病、動脈硬化などの全身疾患と関連しているが、その因果関係については未解明の部分も多い。これら歯周病と関連した全身疾患には、NLRP3インフラマソームと呼ばれる自然炎症経路が関与していることが近年明らかとなった。即ち、これらの全身疾患の病変部ではNLRP3インフラマソームが活性化してIL-1β前駆体を成熟型へと転換して炎症を惹起する、しかしながら、IL-1β産生のためには予めIL-1β前駆体が病原体などによる刺激で産生されている必要がある(プライミング)。本研究では、この末梢血単核球のプライミング状態に歯周組織における炎症が影響を与えているかどうか検討する。

Outline of Final Research Achievements

Periodontal disease is known to be associated with systemic diseases, such as type 2 diabetes, atherosclerosis, and rheumatoid arthritis, which share a common exacerbating factor, the NLRP3 inflammasome.
In this study, blood samples were collected from patients with periodontitis before and after initial periodontitis treatment, and the NLRP3 inflammasome priming status of peripheral blood mononuclear cells was compared. The NLRP3 inflammasome priming status improved after the initial periodontitis treatment, suggesting that inflammation in periodontal tissues primes the NLRP3 inflammasome in peripheral blood mononuclear cells. Periodontal tissue inflammation may affect systemic diseases via peripheral blood cells that contain the primed NLRP3 inflammasome.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

歯周病と2型糖尿病、動脈硬化、関節リウマチなどの全身疾患との関連についてはよく知られているが、歯周病がどのようにして遠隔臓器に影響を与えているかについては不明な点が多い。本研究では、歯周組織による炎症が末梢血白血球のNLRP3インフラマソームをプライミングし、プライミングされた末梢血白血球が血流を介して全身疾患と関連していることが示唆された。これらは、歯周病と全身疾患の関連についての理解を深めるとともに、これらの疾患の病態の新たな指標となることが期待される。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (63 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (23 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 23 results,  Open Access: 21 results) Presentation (36 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Profile of Nagasaki Islands Study (NaIS): A Population-based Prospective Cohort Study on Multi-disease2024

    • Author(s)
      Jun Miyata, Hirotomo Yamanashi, Shin-Ya Kawashiri, Sakiko Soutome, Kazuhiko Arima, Mami Tamai, Fumiaki Nonaka, Masayasu Kitamura, Koji Yoshida, Yuji Shimizu, Naomi Hayashida, Yasuhiro Nagata, Mayumi Ohnishi, Kiyoshi Aoyagi, Atsushi Kawakami, Toshiyuki Saito, Takahiro Maeda
    • Journal Title

      Journal of Epidemiology

      Volume: 34 Issue: 5 Pages: 254-263

    • DOI

      10.2188/jea.JE20230079

    • ISSN
      0917-5040, 1349-9092
    • Year and Date
      2024-05-05
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  • [Journal Article] Effect of Periodontal Treatment on Reducing Chronic Inflammation in Systemically Healthy Patients With Periodontal Disease2024

    • Author(s)
      Matsuda S, Shintani T, Miyagawa T, Yumoto H, Komatsu Y, Dewake N, Iwata T, Nagano T, Morozumi T, Goto R, Kato S, Kitamura M, Shin K, Sekino S, Yamashita A, Yamashita K, Yoshimura A, Sugaya T, Takashiba S, Taguchi Y, Nemoto E, Nishi H, Mizuno N, Numabe Y, Kawaguchi H
    • Journal Title

      The American Journal of Medicine

      Volume: 137 Issue: 3 Pages: 273-279.e2

    • DOI

      10.1016/j.amjmed.2023.11.001

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    • Author(s)
      石崎 秀隆、松裏 貴史、山田 志津香、吉村 篤利
    • Journal Title

      The Japanese Journal of Conservative Dentistry

      Volume: 66 Issue: 1 Pages: 6-22

    • DOI

      10.11471/shikahozon.66.6

    • ISSN
      0387-2343, 2188-0808
    • Year and Date
      2023-02-28
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      石崎 秀隆、山田 志津香、吉村 篤利
    • Journal Title

      The Japanese Journal of Conservative Dentistry

      Volume: 65 Issue: 5 Pages: 257-268

    • DOI

      10.11471/shikahozon.65.257

    • ISSN
      0387-2343, 2188-0808
    • Year and Date
      2022-10-31
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      Matsuura Takashi、Mae Megumi、Ohira Masayuki、Mihara Yumiko、Yamashita Yasunori、Sugimoto Kouji、Yamada Shizuka、Yoshimura Atsutoshi
    • Journal Title

      BMC Oral Health

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 294-294

    • DOI

      10.1186/s12903-022-02324-w

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      Yamashita Yasunori、Mae Megumi、Oohira Masayuki、Ozaki Yukio、Ohba Seigo、Asahina Izumi、Yoshimura Atsutoshi
    • Journal Title

      Pharmaceuticals

      Volume: 15 Issue: 8 Pages: 924-924

    • DOI

      10.3390/ph15080924

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      Mohammad Ibtehaz Alam, Megumi Mae, Fatima Farhana, Masayuki Oohira, Yasunori Yamashita, Yukio Ozaki, Eiko Sakai and Atsutoshi Yoshimura
    • Journal Title

      Int. J. Mol. Sci.

      Volume: 23 Issue: 11 Pages: 6096-6096

    • DOI

      10.3390/ijms23116096

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      石崎 秀隆, 中園 史子, 山田 志津香, 吉村 篤利
    • Journal Title

      日本歯科保存学雑誌

      Volume: 65 Pages: 9-20

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    • Author(s)
      YAMADA Shizuka、YAMAMOTO Kohei、NAKAZONO Ayako、MATSUURA Takashi、YOSHIMURA Atsutoshi
    • Journal Title

      Dental Materials Journal

      Volume: 40 Issue: 6 Pages: 1295-1302

    • DOI

      10.4012/dmj.2020-446

    • NAID

      130008123597

    • ISSN
      0287-4547, 1881-1361
    • Year and Date
      2021-11-25
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    • Author(s)
      MATSUURA Takashi、ZIAUDDIN S. M.、KAWATA-MATSUURA Viviane K. S.、SUGIMOTO Kouji、YAMADA Shizuka、YOSHIMURA Atsutoshi
    • Journal Title

      Dental Materials Journal

      Volume: 40 Issue: 1 Pages: 1-7

    • DOI

      10.4012/dmj.2020-043

    • NAID

      130007978375

    • ISSN
      0287-4547, 1881-1361
    • Year and Date
      2021-01-25
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    • Author(s)
      Mae Megumi、Alam Mohammad Ibtehaz、Yamashita Yasunori、Ozaki Yukio、Higuchi Kanako、Ziauddin S. M.、Montenegro Raudales Jorge Luis、Sakai Eiko、Tsukuba Takayuki、Yoshimura Atsutoshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 22 Pages: 12434-12434

    • DOI

      10.3390/ijms222212434

    • NAID

      120007186852

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      Ziauddin S.M.、Alam Mohammad Ibtehaz、Mae Megumi、Oohira Masayuki、Higuchi Kanako、Yamashita Yasunori、Ozaki Yukio、Yoshimura Atsutoshi
    • Journal Title

      Journal of Periodontology

      Volume: - Issue: 6

    • DOI

      10.1002/jper.21-0196

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      稲田 展久, 稲田 朱美, 吉村 篤利
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      日本歯科保存学雑誌

      Volume: 64 Pages: 348-354

    • NAID

      130008109348

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      山井 裕生, 吉村 篤利
    • Journal Title

      日本歯科保存学雑誌

      Volume: 64 Pages: 355-363

    • NAID

      130008109347

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      尾崎 幸生, 吉村 篤利
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      Volume: 63 Pages: 37-46

    • NAID

      130008063271

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    • Author(s)
      Nomura Y, Morozumi T*, Saito A, Yoshimura A, Kakuta E, Suzuki F, Nishimura F, Takai H, Kobayashi H, Noguchi K, Takahashi K, Tabeta K, Umeda M, Minabe M, Fukuda M, Sugano N, Hanada N, Yoshinari N, Sekino S, Takashiba S, Sato S, Nakamura T, Sugaya T, Nakayama Y, Ogata Y, Numabe Y, Nakagawa T
    • Journal Title

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      Volume: 10 Issue: 6 Pages: 1165-1165

    • DOI

      10.3390/jcm10061165

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      Nomura Y, Morozumi T*, Numabe Y, Ogata Y, Nakayama Y, Sugaya T, Nakamura T, Sato S, Takashiba S, Sekino S, Yoshinari N, Hanada N, Sugano N, Fukuda M, Minabe M, Umeda M, Tabeta K, Takahashi K, Noguchi K, Kobayashi H, Takai H, Nishimura F, Suzuki F, Kakuta E, Yoshimura A, Saito A, Nakagawa T
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 10 Issue: 4 Pages: 723-723

    • DOI

      10.3390/jcm10040723

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    • Author(s)
      Nakayama Y、Mizutani K、Tsumanuma Y、Yoshino H、Aoyama N、Inagaki K、Morita M、Izumi Y、Murakami S、Yoshimura H、Matsuura T、Murakami T、Yamamoto M、Yoshinari N、Mezawa M、Ogata Y、Yoshimura A、Kono K、Maruyama K、Sato S、Sakagami 、Ito H、Numabe Y、Nikaido M、Hanioka T et al.
    • Journal Title

      Journal of Oral Science

      Volume: 63 Issue: 1 Pages: 114-118

    • DOI

      10.2334/josnusd.20-0288

    • NAID

      130007959197

    • ISSN
      1343-4934, 1880-4926
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  • [Journal Article] Expression of osteoclastogenic and anti-osteoclastogenic cytokines differs in mouse gingiva injected with lipopolysaccharide, peptidoglycan, or both2021

    • Author(s)
      Ozaki Yukio、Kishimoto Takaaki、Yamashita Yasunori、Kaneko Takashi、Higuchi Kanako、Mae Megumi、Oohira Masayuki、Mohammad Alam Ibtehaz、Yanagiguchi Kajiro、Yoshimura Atsutoshi
    • Journal Title

      Archives of Oral Biology

      Volume: 122 Pages: 104990-104990

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2020.104990

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    • Author(s)
      Oyama M, Ukai T, Yamashita Y, Yoshimura A.
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      J Periodontal Res

      Volume: 56 Issue: 1 Pages: 186-194

    • DOI

      10.1111/jre.12813

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      石崎 秀隆, 岡口 守雄, 山田 志津香, 吉村 篤利
    • Journal Title

      日本歯内療法学会雑誌

      Volume: 42 Pages: 5-15

    • NAID

      130007986443

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    • Author(s)
      Nomura Y, Morozumi T*, Fukuda M, Hanada N, Kakuta E, Kobayashi H, Minabe M, Nakamura T, Nakayama Y, Nishimura F, Noguchi K, Numabe Y, Ogata Y, Saito A, Sato S, Sekino S, Sugano N, Sugaya T, Suzuki F, Takahashi K, Takai H, Takashiba S, Umeda M, Yoshie H, Yoshimura A, Yoshinari N, Nakagawa T
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 9 Issue: 11 Pages: 3754-3754

    • DOI

      10.3390/jcm9113754

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      Kawahara Y, Kaneko T, Yoshinaga Y, Arita Y, Nakamura K, Koga C, Yoshimura A, Sakagami R
    • Journal Title

      J Dent Res

      Volume: 99 Issue: 7 Pages: 830-838

    • DOI

      10.1177/0022034520913250

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      尾崎 幸生, Elazegui Ralph, 前 めぐみ, 大平 真之, 一瀬 早紀, 上田 明日香, 山下 恭徳, 坂本 英次郎, 柳口 嘉治郎, 吉村 篤利
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      Hidetaka Ishizaki, Shizuka Yamada, Atsutoshi Yoshimura
    • Organizer
      The 20th ESE Biennial Congress, European Society of Endodontology
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical Management of Furcal & Stripping perforation - Case Reports-2022

    • Author(s)
      Hidetaka Ishizaki, Shizuka Yamada, Atsutoshi Yoshimura
    • Organizer
      14th Root Summit
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 歯石刺激後のマウスマクロファージによりNLRP3インフラマソームを介して産生されるIL-1βおよびIL-18が破骨細胞形成に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      前 めぐみ, Alam Mohammad Ibtehaz, 吉村 篤利
    • Organizer
      日本歯周病学会春季学術大会
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  • [Presentation] 全身性疾患への影響を考慮した新たな歯周病重症度検査項目の策定 学会主導型多施設臨床研究2022

    • Author(s)
      松田 真司, 菅谷 勉, 加藤 幸紀, 根本 英二, 竹内 康雄, 喜田 大智, 沼部 幸博, 西田 哲也, 小方 頼昌, 申 基哲, 長野 孝俊, 両角 俊哉, 小松 康高, 出分 菜々衣, 神谷 洋介, 北村 正博, 田口 洋一郎, 高柴 正悟, 湯本 浩通, 山下 明子, 吉永 泰周, 吉村 篤利, 河口 浩之
    • Organizer
      日本歯周病学会秋季学術大会
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  • [Presentation] 歯周病のポケット検査における代表歯・部位の選定2021

    • Author(s)
      両角俊哉, 高柴正悟, 三邉正人, 野村義明, 福田光男, 花田信弘, 角田衣理加, 小林宏明, 中村利明, 中山洋平, 西村英紀, 野口和行, 沼部幸博, 小方賴昌,齋藤 淳, 佐藤 聡, 関野 愉, 菅野直之, 菅谷 勉, 鈴木史彦, 多部田康一, 高橋慶壮, 高井英樹, 梅田 誠, 吉村篤利, 吉成伸夫,中川種昭
    • Organizer
      第14回日本口腔検査学会総会・学術大会
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  • [Presentation] 歯周病評価における最適検査部位の選定 項目反応理論Graded response modelの応用2021

    • Author(s)
      両角 俊哉, 野村 義明, 福田 光男, 花田 信弘, 角田 衣理加, 小林 宏明, 三邉 正人, 中村 利明, 中山 洋平, 西村 英紀, 野口 和行, 沼部 幸博, 小方 頼昌, 齋藤 淳, 佐藤 聡, 関野 愉, 菅野 直之, 菅谷 勉, 鈴木 史彦, 多部田 康一, 高橋 慶壮, 高井 英樹, 高柴 正悟, 梅田 誠, 吉江 弘正, 吉村 篤利, 吉成 伸夫, 中川 種昭
    • Organizer
      第64回日本歯周病学会春季学術大会
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  • [Presentation] 基礎から学ぶインプラント周囲軟組織最新知見 歯石および金属粒子が歯周炎およびインプラント周囲炎に及ぼす影響2021

    • Author(s)
      吉村 篤利
    • Organizer
      第51回日本口腔インプラント学会学術大会
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    • Invited
  • [Presentation] 歯周病ポケット検査における代表歯・部位の選定2021

    • Author(s)
      両角 俊哉, 野村 義明, 中川 種昭, 沼部 幸博, 菅谷 勉, 佐藤 聡, 野口 和行, 吉成 伸夫, 吉村 篤利, 西村 英紀, 齋藤 淳, 福田 光男, 小林 宏明, 菅野 直之, 多部田 康一, 高橋 慶壮, 梅田 誠, 高柴 正悟, 三邉 正人, 小方 頼昌
    • Organizer
      令和3年度神奈川歯科大学大会
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  • [Presentation] 新規亜鉛含有知覚過敏抑制剤ケアダインシールドの知覚過敏抑制効果に関する2群間並行ランダム化比較試験2021

    • Author(s)
      松裏 貴史, 前 めぐみ, 大平 真之, 三原 有美子, 山下 恭徳, 杉本 浩司, 山田 志津香, 吉村 篤利
    • Organizer
      第155回日本歯科保存学会学術大会
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  • [Presentation] 病的歯牙移動を伴う広汎型重度慢性歯周炎の患者に対し、アジスロマイシン投与下の歯周基本治療が効果的に作用した1症例2021

    • Author(s)
      樋口 賀奈子, 吉村 篤利
    • Organizer
      第64回日本歯周病学会秋季学術大会
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  • [Presentation] 下顎大臼歯近心根管の解剖学的形態を考慮して根管治療した1症例2021

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      石崎 秀隆, 山田 志津香, 吉村 篤利
    • Organizer
      第154回日本歯科保存学会学術大会
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  • [Presentation] 天然由来架橋剤含有ナノバブル水の無髄歯に対するコラゲナーゼ抵抗性への影響2021

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      山田 志津香, 松裏 貴史, 中園 史子, 平 曜輔, 吉村 篤利
    • Organizer
      第154回日本歯科保存学会学術大会
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  • [Presentation] ナノバブル水を用いたヒト抜去歯根管洗浄の有効性の検討2021

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      中園 史子, 松裏 貴史, 山田 志津香, 庵原 耕一郎, 吉村 篤利
    • Organizer
      第24回日本歯科医学会学術大会
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  • [Presentation] 歯石刺激後のマウスマクロファージにより産生されたサイトカインが破骨細胞分化に与える影響2021

    • Author(s)
      前 めぐみ, Alam Mohammad, 山下 恭徳, 吉村 篤利
    • Organizer
      第64回日本歯周病学会春季学術大会
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  • [Presentation] コレステロール結晶はRAW-D細胞においてNLRP3インフラマソームを介して破骨細胞形成を促進する2020

    • Author(s)
      ALAM Ibtehaz Mohammad、山下 恭徳、尾崎 幸生、吉村 篤利
    • Organizer
      第41回日本歯内療法学会学術大会
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  • [Presentation] 松裏貴史,S. M. Ziauddin,松裏恵子,杉本浩司,山田志津香,吉村篤利2020

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      直接覆髄材の有効性に関する長期臨床評価:メタアナリシス
    • Organizer
      日本歯科保存学会2020年度春季学術大会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 尾崎幸生、山下恭徳、前めぐみ、大平真之、Ziauddin SM、Alam IM、樋口賀奈子、金子高士、吉村篤利2020

    • Author(s)
      ペプチドグリカンおよびリポ多糖投与マウス歯槽骨面上の破骨細胞形成におけるIL-10の役割
    • Organizer
      日本歯科保存学会2020年度春季学術大会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 音波振動歯ブラシの臨床的有用性の評価2020

    • Author(s)
      山下 恭徳,前 めぐみ,大平 真之,樋口 賀奈子,Ziauddin S.M.,尾崎 幸生,吉村 篤利
    • Organizer
      第63回日本歯周病学会春季学術大会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Role of quiescent osteoclast precursors in occlusal trauma in mice2020

    • Author(s)
      Yasunori Yamashita*, Yukio Ozaki, Kanako Higuchi, Masayuki Oohira, Megumi Mae, Ziauddin S.M., Atsutoshi Yoshimura
    • Organizer
      he 106th Annual Meeting of the American Academy of Periodontology in collaboration with the Japanese Society of Periodontology, the Japanese Academy of Clinical Periodontology
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 咬合崩壊を伴う慢性歯周炎患者に包括的治療を行った一症例2020

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      服部 俊嗣, 吉村 篤利
    • Organizer
      第63回日本歯周病学会秋季学術大会
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  • [Presentation] 歯周基本治療後に残存した歯周ポケットへの光殺菌治療の安全性および有効性の検討2020

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      吉村 篤利, 山下 恭徳
    • Organizer
      第63回日本歯周病学会秋季学術大会
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  • [Presentation] 歯周病が尿路癌の病理学的特徴や予後に与える影響 酸化ストレスとの関連2020

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      宮田 康好, 松尾 朋博, 光成 健輔, 大庭 康司郎, 吉村 篤利, 酒井 英樹
    • Organizer
      西日本泌尿器科学会
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  • [Presentation] 根管治療と外科的処置を併用したInvasive Cervical Resorptionの1症例2020

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      石崎 秀隆, 山田 志津香, 吉村 篤利
    • Organizer
      日本歯科保存学会2020年度秋春季学術大会
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  • [Presentation] 架橋形成抑制コラーゲンにおける魚由来コラーゲンペプチドのin vitro石灰化に及ぼす影響2020

    • Author(s)
      山田 志津香, 山本 耕平, 松裏 貴史, 中園 史子, 石崎 秀隆, 柳口 嘉治郎, 吉村 篤利
    • Organizer
      日本歯科保存学会2020年度秋春季学術大会
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  • [Book] ザ・ペリオドントロジー 第4版2023

    • Author(s)
      沼部 幸博、齋藤 淳、梅田 誠、山本 松男、岩田 隆紀、小方 賴昌、小牧 基浩、五味 一博、佐藤 聡、高柴 正悟、高橋 慶壮、辰巳 順一、中島 啓介、西村 英紀、古市 保志、三谷 章雄、八重柏 隆、山田 聡、吉村篤利 他
    • Total Pages
      320
    • Publisher
      永末書店
    • ISBN
      9784816014215
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  • [Book] 日本歯内療法学会が全ての歯科医師に贈る最新トレンド 知っておきたい!根管解剖と基礎 コレステロール結晶はRAW-D細胞においてNLRP3インフラマソームを介して破骨細胞形成を促進する2021

    • Author(s)
      ALAM Mohammad Ibtehaz, RAUDALES Jorge Luis Montenegro, 山下恭徳, 尾崎幸生, 吉村篤利
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      Quintessence
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  • [Book] 歯周病およびインプラント周囲組織の疾患と状態に関する新分類2020

    • Author(s)
      Kenneth S. Kornman、Maurizio S. Tonetti、村上伸也、日本歯周病学会、日本臨床歯周病学会
    • Total Pages
      320
    • Publisher
      クインテッセンス出版
    • ISBN
      9784781207735
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  • [Remarks] 長崎大学歯学部ホームページ

    • URL

      http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/education/dept_perio.html

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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