Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis mediated by infection of periodontal pathogenic bacteria and citrullinated protein

Research Project

Project/Area Number	20K09954
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	Hatanaka Kazu 岡山大学, 大学病院, 医員 (50362992)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大森一弘岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (20549860) 高柴正悟岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (50226768)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	歯周病原細菌 / シトルリン化蛋白 / 関節リウマチ / 血清抗体価
Outline of Research at the Start	歯周病と関節リウマチは共通の病態を持っており、シトルリン化蛋白の関与が明らかになったものの、両疾患の相関や具体的なメカニズムは十分には解明されていない。本研究は、抗シトルリン化蛋白抗体陽性を特徴とする関節リウマチとその類似疾患で抗体陰性であるリウマチ性多発筋痛症の患者を対象に、シトルリン化に関与する歯周病原細菌に対する血清抗体価を調べる。そして、疾患間の比較、抗シトルリン化蛋白抗体を含む自己抗体との関連性、リウマチの疾患活動性および治療反応性との関連性を検討する。また、歯周病の治療によるこれらの値への影響も調べることによって、両疾患の関連および病態解明の一助とする。
Outline of Final Research Achievements	To clarify the association between periodontitis and rheumatoid arthritis, we investigated infection of periodontal pathogenic bacteria involved in citrullination in patients with rheumatoid arthritis and similar diseases. We found a significant association between elevated serum IgG antibody titers against periodontal bacteria P. gingivalis and anti-citrullinated peptide antibodies. Although there was no difference in disease activity before rheumatoid arthritis treatment and antibody titers against P. gingivalis and A. actinomycetemcomitans, patients with higher antibody titers had a poorer response to treatment after 3 months. No association was found for smoking, a risk factor for both diseases. It was suggested that infection with periodontal pathogenic bacteria may interfere with the therapeutic efficacy of rheumatoid arthritis.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究成果は、関節リウマチ患者の治療反応性に歯周病原細菌の感染が影響している可能性を明らかにした。このことから、両疾患分野に新たな医科歯科連携を提案することができ、将来の医療の進歩に貢献できると考えられる。さらに、歯周病の治療介入による関節リウマチへの影響を調べることによって、両疾患の関連および病態を解明する一助となると考えられる。