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骨質劣化によるインプラント周囲骨代謝破綻機序の解明と既存薬の骨質制御法への応用

Research Project

Project/Area Number 20K10074
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57050:Prosthodontics-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

森山 泰子  九州大学, 歯学研究院, 助教 (50452769)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鮎川 保則  九州大学, 歯学研究院, 教授 (50304697)
竹村 陽子  九州大学, 大学病院, 助教 (60778869)
古谷野 潔  九州大学, 歯学研究院, 特別教員 (50195872)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords骨粗鬆症 / 骨質劣化 / インプラント / 骨粗鬆症治療薬 / 骨細胞 / 顎骨 / 骨代謝 / 骨質制御 / インプラント周囲骨代謝
Outline of Research at the Start

全身の骨量や骨強度(骨密度・骨質)の低下は、超高齢化社会において健康寿命の延伸の妨げになるロコモティブシンドロームを増加させる要因の一つである。顎骨の骨代謝は全身の骨代謝の影響を受けることが報告されており、顎骨内に埋入され骨との強固な固定(オッセオインテグレーション)が機能維持において必須であるインプラントは、全身疾患による骨質変動に影響されると考えられるが、その経時的な骨動態の詳細は分かっていないところが多い。そこで本研究では、インプラント周囲の骨動態を骨細胞ネットワークおよび骨質に着目して検討し、骨質劣化時のインプラント周囲骨リモデリングを適正化する新規ドラッグリポジショニングを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、現在日本での患者数が1000万人を超え、かつ増加傾向にあると言われている骨粗鬆症における顎骨代謝について着目したものである。超高齢化に伴い、歯を失う患者は多く、現在インプラント治療を選択されるケースも増えている。その後骨粗鬆症に罹患すると、骨粗鬆症治療薬を当然使用するが、骨粗鬆症治療薬が骨内部に蓄積されると、その後外科的処置を行った場合顎骨壊死を起こす可能性があることが問題となっている。しかし、インプラント埋入後に骨粗鬆症に罹患することを想定した動物実験はなく、現状にそくしたモデルを作成し検討する必要があると考えた。よって、本研究では、全身の骨代謝の低下(=骨粗鬆症)時に顎骨に埋入されたインプラント周囲骨動態を観察すること、また、この場合の骨粗鬆症治療薬の使用により、インプラント周囲骨にどのような影響があるかを検討することを目的としている。
これまでにインプラント埋入骨粗鬆症ラットモデルの作成、および全身の骨量の解析を行った。骨粗鬆症治療薬により全身の骨量は増加することが明らかとなった。また全身の骨質と局所の骨質の相関を見るために、血清中のAEGsを計測したところ、骨粗鬆症群、骨粗鬆症治療薬投与群間に有意差は認められなかった。
インプラント周囲骨の組織学的検討では、骨粗鬆症治療薬(BP投与群、PTH投与群)群は骨粗鬆症群と比較して、有意に骨量及び骨ーインプラント骨接触率の増加が認められた。Villanueva Goldner染色では骨粗鬆症治療薬群間の骨質の差は認められなかった。今後は骨代謝関連因子の局在を観察し、作用機序の異なるBPおよびPTHによるインプラント周囲骨代謝やその骨質への影響を検討していく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

動物実験で採取した試料の処理がうまくできておらず、データが取れなかったため、再実験を行い再度試料を採取、現在順調に試料作成、検討を行っている。

Strategy for Future Research Activity

モデルの作成時時間がかかるのが難点であったが、再実験を行ってからは進捗は順調である。実験動物の安楽死から迅速に試料作成を行うことで、試料も劣化することなく標本にでき、また抗体の調整も終わっていることから、今後は遅滞なく進むと考える。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Influence of osteoporosis and mechanical loading on bone around osseointegrated dental implants: A rodent study2021

    • Author(s)
      Xi Chen, Yasuko Moriyama, Yoko Takemura, Maho Rokuta, Yasunori Ayukawa
    • Journal Title

      Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials

      Volume: 123 Pages: 104771-104771

    • DOI

      10.1016/j.jmbbm.2021.104771

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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