New Strategy for Oncolytic Virus Therapy for Oral Cancer Resistant to Immune Checkpoint Inhibitors
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20K10090
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
Kengo Saito 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (70451755)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白澤 浩 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00216194)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 腫瘍溶解ウイルス / 口腔癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 腫瘍免疫 / 免疫チェックポイント / 癌 / 治療耐性 / 腫瘍免疫療法 / シンドビスウイルス |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、免疫チェックポイント阻害剤による腫瘍免疫療法に耐性を示す口腔癌に対して、我々が開発してきた腫瘍溶解性ウイルス（シンドビスウイルス）を応用し、腫瘍抗原に対する免疫応答と免疫細胞の誘導を活性化させる事でその耐性を解除し、治療効果の向上と腫瘍免疫の獲得を目指す。また、両療法の効果に対しDNA損傷応答（DDR）が問題となる場合は、DDR阻害剤も併用し腫瘍免疫療法の効果増強を図る。
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| Outline of Final Research Achievements |
The efficacy of cancer immunotherapy with immune checkpoint inhibitors is only about 20%, and the major cause of failure is that the immunogenicity of tumour antigens is reduced, the immune response is inactivated and the tumour microenvironment becomes immunosuppressive. Therefore, in this study, the advantages of Oncolytic Virus Therapy, such as the release of tumour antigens by tumour lysis to activate the immune response and the induction of immune cells by inducing inflammatory cytokines, were applied to develop a treatment method to overcome the obstacles to tumour immunotherapy with immune checkpoint inhibition by lifting the immunosuppressive state of the tumour. The development of a new treatment method to overcome the obstacles to tumour immunotherapy with immune checkpoint inhibition.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
口腔癌において免疫チェックポイント阻害剤による腫瘍免疫療法に対し腫瘍の免疫抑制機構により治療耐性になっていることが障害である。この耐性状態を解除する方法として腫瘍溶解ウイルス療法を応用した治療法の報告はなく新しい挑戦である。また、腫瘍溶解ウイルスは腫瘍溶解により直接個々の腫瘍から様々な腫瘍抗原を放出させるため、免疫原性が高い腫瘍免疫を誘導しやすい。最終的に、耐性機構を解除する方法を解明することは学術的意義がある。また、それにより、腫瘍溶解ウイルス療法以外の化学療法でも腫瘍免疫療法の治療効果を向上させる可能性があり社会的意義がある。
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Report
(4 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Development of prediction models for the sensitivity of oral squamous cell carcinomas to preoperative S-1 administration.2020
Author(s)
Shiiba M, Yamagami H, Sudo T, Tomokuni Y, Kashiwabara D, Kirita T, Kusukawa J, Komiya M, Tei K, Kitagawa Y, Imai Y, Kawamata H, Bukawa H, Satomura K, Oki H, Shinozuka K, Sugihara K, Sugiura T, Sekine J, Yokoe H, Saito K, Tanzawa H
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Journal Title
Heliyon
Volume: 6
Issue: 8
Pages: e04601-e04601
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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