Investigation for pathogenesis of jaw deformity focusing on epigenetics: application to new therapeutic strategies
Project/Area Number |
20K10120
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
山田 朋弘 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (60335619)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 悦秀 九州大学, 歯学研究院, 教授 (00231639)
杉山 悟郎 九州大学, 歯学研究院, 助教 (00722828)
山本 健 久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
高橋 一郎 九州大学, 歯学研究院, 教授 (70241643)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 顎変形症 / 下顎骨 / 咀嚼筋 / エピジェネティクス / メチル化 |
Outline of Research at the Start |
本研究では筋の特性に影響を与える因子として、環境・遺伝子相互作用に関連するエピジェネティックな制御機構に着目し、顎骨の変形に筋関連遺伝子のサイレンシングが関与しているかを調べる。エピジェネティックな制御機構にはDNAメチル化、ヒストンアセチル化/メチル化によるものが知られており、本研究では咬筋生検材料を用いて咬筋のマクロ的所見、筋線維のタイプに加え、網羅的メチル化解析を含め関連遺伝子の発現抑制と顎変形のパターンとを比較検討する。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究では顎変形症の後天的原因の一つに筋の機能異常があるとの仮説を立て、筋の特性に影響を与える因子として、環境・遺伝子相互作用に関連するエピジェネティックな制御機構に着目し、顎骨の変形に筋関連遺伝子のサイレンシングが関与しているかを明らかにすることが目的である。本研究の対象症例は下顎枝矢状分割術などの下顎骨形成術を行う顎変形症患者および健常者の対照群として、顎骨嚢胞や良性腫瘍などによりCT撮影を行った上で下顎の手術が必要な18歳 - 50歳の患者である。研究の開始とともに患者登録を行いながら形態的分析および手術時の筋組織の採取を開始した。目標症例数は100例としていたが、登録数が未だ少なく、特に対照群の登録ができていない状況である。筋組織の登録資料数が未だ少ないことから筋組織は凍結保存しておき、まずCTデータからの形態的解析および筋電図等での機能的解析を先行させることとした。 下顎非対称を伴う下顎前突症患者27 例(男性 6 例、女性21例)と対照群として11例(男性5例、女性6例)のCT画像から咬筋の厚さと断面積を解析したところ、患者群の咬筋の厚みと断面積に左右差はなかったが、患者群は対照群より厚みは薄かった。したがって、筋の形態的なボリュームに関しては左右差よりも下顎前突あるいは後退等の側方セファロ分析でのskeletal分類が大きく寄与していることが考えられた。 また、「侵襲を伴う観察研究」としてIRBの承認を得ていた「顎変形症における咀嚼筋の分子病理学的検討」(許可番号29-583; 2021年3月まで)を延長申請し新たに許可を得た(許可番号2020-720; 2024年3月まで)。2022年度は患者群の咬筋DNAのメチル化について検討を行った。 次年度も患者群の咬筋DNAのメチル化についてさらに検討をすすめ健常群との比較を行う予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍で手術件数が大幅に減少したこと、在宅を余儀なくされ勤務時間が十分とれない状況で病院業務が優先されたことで研究時間の確保が困難であった。さらに研究協力者である大学院生が家庭事情等により退学し、大幅な研究の遅れが生じた。
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Strategy for Future Research Activity |
CTデータからの形態的解析および筋電図等での機能的解析をさらに進めるとともに、対照群を含め研究への同意患者を増やす。さらに、採取した咬筋組織よりDNAを抽出しその料および質を確認するとともにメチル化の程度を評価する。その後メチル化領域の網羅的解析につなげていきたい。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)