Basic construction for medical treatment of oral cancer by controlling of metal-binding protein expression utilizing optogenetics
| Project/Area Number |
20K10151
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
十川 紀夫 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (30236153)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今村 泰弘 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (00339136)
十川 千春 広島工業大学, 生命学部, 教授 (10253022)
宮崎 育子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (40335633)
村上 聡 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70385219)
荒 敏昭 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (90387423)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | メタロチオネイン / 口腔がん / 亜鉛 / 亜鉛トランスポーター / metallothionein / 口腔癌 / 光遺伝学 |
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| Outline of Research at the Start |
メタロチオネイン(MT)は，生体内で亜鉛と結合し，生体亜鉛濃度の恒常性維持，および調節に関わっている低分子量の金属結合タンパク質である。
亜鉛は，多くの酵素において活性中心をなす金属であり，また，転写因子の機能発現においても重要であることから，亜鉛の細胞内調節は癌の発症，増殖および転移に関与している可能性が示唆されている。しかし，亜鉛が癌細胞増殖に関与する機序の詳細は未だ明らかになっていない。
本申請研究では，口腔癌細胞に特異的なMT-4の発現を制御することによる細胞増殖への影響を解析し，MT-4発現制御を利用した口腔癌治療への応用基盤を構築する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
メタロチオネイン(MT)は，生体亜鉛濃度の維持や調節に重要な低分子量の金属結合タンパク質である。亜鉛の細胞内調節は癌の発症，増殖および転移に関与している可能性が示されており，その調節因子の１つであるMTも細胞増殖への関与が示唆されている。MTには４つのアイソフォーム(MT-1，MT-2，MT-3，MT-4)が報告されているが，ほとんどの口腔癌の発生母組織である扁平上皮で特異的に発現するMT-4の生理機能についてはあまり検討されておらず，その存在意義は未だ明確になっていない。
これまでの検討により，MT-4を遺伝子導入するとヒト歯肉由来Ca9-22の細胞増殖が抑制され，MT-4遺伝子導入細胞では，ZIP6，ZIP9，ZnT5のmRNA発現が低下することが明らかになっている。MT-4によるこれら亜鉛トランスポーター発現制御機構は未だ不明であるが，追補補強データの取得を目的とし，2024年度は生体(マウス)における抜歯窩組織再生時のMT-4発現変動を検討した。その結果，MT-4はマウス抜歯窩組織再生時に一過性に有意な減少を示すことが明らかになった。組織再生時にMT-4発現が抑制されたことは逆に，MT-4が細胞増殖を抑制することを補助的に示すものであると考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
