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Therapeutic potential of exosomes derived from HLA homozygous haplotype dental pulp cells in inflammatory diseases

Research Project

Project/Area Number 20K10158
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

Kawaguchi Tomoko  岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (30509815)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 飯田 一規  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 講師 (30585237)
柴田 敏之  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226172)
畠山 大二郎  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60377653)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsエクソソーム / 歯髄細胞 / ハプロタイプホモ
Outline of Research at the Start

我々は、これまでにヒト智歯よりHLAハプロタイプホモ(HHH)歯髄細胞(DPC)ラインを樹立し性状解析を行ってきた。また最近では、これらのHHH-DPCから分泌されるエクソソームおよび同細胞から誘導したHHH-iPS細胞から分泌されるエクソソ ームを精製し、特性を評価・比較解析してきた。そこで本研究では精製したエクソソームから得られた増殖能・遊走能の促進やmiRNA発現およびHLA分子発現の結果を考慮して、HHH- DPC由来エクソソームが炎症性疾患(歯周炎、骨髄炎等)へ与える効果を比較検討し、今後 の応用につなげる。

Outline of Final Research Achievements

Human leukocyte antigens (HLA) play an important role in distinguishing self and non-self in the immune system. In recent years, it has been reported that extracellular vesicles called exosomes are secreted from tissue stem cells, are partly responsible for cellular functions, and serve as a tool in intercellular communications such as those in immune reactions and tissue repair. We previously established and characterized human leukocyte antigen (HLA) haplotype homo (HHH) dental pulp cell (DPC) lines from human wisdom teeth. In this study, we aimed to investigate the effect of local administration of HHH-DPC exosomes in a mouse model of periodontitis. Imaging with μCT revealed that the exosomes suppressed alveolar bone resorption in the mouse model of periodontitis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々が3種類のHLAハプロタイプホモ歯髄細胞をすでに保管していることは、本研究を進めるうえでの意義は大きく、本研究により、HLAハプロタイプホモ歯髄細胞のエクソソームが歯周炎による骨量減少を抑制すること技術開発が可能となれば、エクソソームは内包する物質がもつ総合的な効果で細胞の性質を変化させる性質をもつ点で、既存の治療薬とは全く概念が異なり、再生医療の資源としてのDPCの価値は更に高くなると考えられる。また再生医療(臨床)に向けより安全な方法と考えられ、その意義は大きいと考えられる。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (16 results)

  • [Journal Article] Exosomes from dental pulp cells attenuate bone loss in mouse experimental periodontitis2021

    • Author(s)
      Shimizu Yuta、Takeda‐Kawaguchi Tomoko、Kuroda Izumi、Hotta Yasuaki、Kawasaki Hideya、Hariyama Takahiko、Shibata Toshiyuki、Akao Yukihiro、Kunisada Takahiro、Tatsumi Junichi、Tezuka Ken‐ichi
    • Journal Title

      Journal of Periodontal Research

      Volume: 57 Issue: 1 Pages: 162-172

    • DOI

      10.1111/jre.12949

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] マウス歯周炎モデルを用いた歯髄細胞エクソソーム精製方法の検討2024

    • Author(s)
      清水雄太、川口知子、黒田依澄、辰巳順一、手塚建一
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 米糊粉細胞由来エクソソーム様ナノ粒子は歯周炎の進行を抑制する2024

    • Author(s)
      川口知子、杉戸信彦、清水雄太、飯田一規、黒田依澄、飯尾明生、手塚建一、山田陽一、赤尾幸博
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト歯髄細胞のHLA-A領域に対する選択的ゲノム編集2024

    • Author(s)
      黒田依澄、川口知子、青木仁美、本橋力、手塚建一
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      第23回日本再生医療学会総会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ブロックチェーンを用いたヒト歯髄細胞の流通・製造トレーサビリティーソリューション:ShizuiNet2024

    • Author(s)
      手塚建一、川口知子、黒田依澄
    • Organizer
      第23回日本再生医療学会総会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ブロックチェーンを用いたヒト歯髄細胞・iPS 細胞の流通・製造追跡システム「ShizuiNet」2023

    • Author(s)
      手塚建一, 黒田依澄, 川口知子, 清水雄太
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      第41回日本骨代謝学会
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      2023 Annual Research Report
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      川口知子,飯田一規、畠山大二郎、片桐 渉、山田陽一
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  • [Presentation] ヒト歯髄細胞エクソソームは歯周炎の進行を抑制する2022

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      清水 雄太, 川口 知子, 黒田 依澄, 飯田 一規, 畠山 大二郎, 辰巳 順一, 手塚 建一
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      第21回日本再生医療学会総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト歯髄細胞のHLA-A領域に対する選択的ゲノム編集2022

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      黒田依澄, 有本周平, 川口知子, 青木仁美 , 本橋力, 國貞隆弘, 手塚建一
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      第21回日本再生医療学会総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト歯髄細胞エクソソームは歯周炎の進行を抑制する2022

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      清水雄太, 川口知子, 黒田依澄, 飯田一規 , 畠山大二郎, 辰巳順一, 手塚建一
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      第21回日本再生医療学会
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  • [Presentation] ヒト歯髄細胞のHLA-A領域に対する選択的ゲノム編集2022

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      黒田依澄, 有本周平, 川口知子, 青木仁美 , 本橋力, 國貞隆弘, 手塚建一
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      第21回日本再生医療学会
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  • [Presentation] 歯髄細胞エクソソームは歯周炎の進行を抑制する2021

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      清水雄太、川口知子、佐藤 匠、長谷川徹、森永啓嗣、金山圭一、北後光信、柴田敏之、手塚建一、辰巳順一
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      川口知子,清水雄太,飯田一規,畠山大二郎,手塚建一
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      第57回 口腔組織培養学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト歯髄細胞エクソソームは歯周炎の進行を抑制する2021

    • Author(s)
      清水雄太, 川口知子, 佐藤 匠, 長谷川徹, 森永啓嗣, 安田 忠司, 金山圭一, 北後光信, 手塚建一, 辰巳順一
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      第15回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
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      川口知子、清水雄太、黒田依澄、畠山大二郎、飯田一規、柴田敏之、國貞隆弘、手塚建一
    • Organizer
      第19回 日本再生医療学会総会
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  • [Presentation] 畳み込みニュートラルネットワークを用いた培養歯髄細胞密度評価法:ShizuiAI2020

    • Author(s)
      手塚建一, 川口知子, 清水雄太, 黒田依澄, 高橋滉平
    • Organizer
      第19回 日本再生医療学会総会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Exosomes from dental pulp cells can suppress periodontitis symptoms2020

    • Author(s)
      Shimizu Y, Kawaguchi T, Ikami H, Yasuda T, Shibata T, Tezuka K, Tatsumi J
    • Organizer
      第106回アメリカ歯周病学会共催日本歯周病学会・日本臨床歯周病学会2020年大会
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      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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