| Project/Area Number |
20K10188
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
山下 雅子 自治医科大学, 医学部, 客員研究員 (70569946)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹栗 健一 自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10235286)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | オキシトシン / 咀嚼 / ストレス / 視床下部 / 辺縁系 / 大脳辺縁系 / 受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、咀嚼刺激により摂食とは異なる脳領域として辺縁系、皮質でのオキシトシン受容体の発現とニューロンの活性化が起こることで、視床下部を介して全身性のストレスが緩和されるかという仮説を検証することである。ストレス環境下での咀嚼刺激によりで大脳辺縁系、帯状皮質、扁桃体での活性化を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
摂食により延髄のプロラクチン放出ペプチド産生ニューロンが活性化され、視床下部のオキシトシンが活性化し、摂食が終了する。一方、ストレス時の咀嚼活性でストレス反応を受け活性化するタンパク質キナーゼが室傍核、島皮質ならびに中脳中心灰白質にて減少し、扁桃体では選択的神経細胞破壊でその減少を抑制される。これまでに辺縁系、扁桃体にもオキシトシン受容体が発現されており、オキシトシンの機能には抗ストレス作用があることから、 摂食とは異なる投射経路として『咀嚼により辺縁系や皮質でオキシトシンが活性され、オキシトシン受容体を介した新規ストレス緩和機構が存在する可能性がある』という仮説を考えた。本研究は、咀嚼において、オキシトシンを介し摂食とは異なる神経機構を可塑的に賦活化もしくは不活性化することで、全身性のストレス応答を制御しているか解明することである。
咀嚼および摂食にストレス抑制作用があるかどうかを明らかにするために、不安行動を検証した。絶食および絶食後に咀嚼摂食させた実験マウスに刺激マウスを側近させ、実験マウスが刺激マウスに接近するまでの時間を検討した。その結果、咀嚼摂食群は絶食群と比較し、刺激マウスへの接近時間が短かった。咀嚼摂食することで見知らぬマウスへの不安が減ったと考えられた。このことより、咀嚼摂食は不安行動を減弱させることが明らかとなった。これらのデータは、咀嚼刺激はストレス反応を抑制しているという仮説に合うものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまで得られたデータは、仮説に合致している。
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| Strategy for Future Research Activity |
咀嚼刺激により脳内のオキシトシン受容体が活性化されるか。オキシトシン受容体の活性化の部位の検索と同時に咀嚼刺激によって活性化されたオキシトシンがストレス緩和作用として働くかどうかを網羅的に検証する。
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