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Reconstruction of extensive mandibular bone defects using dedifferentiated adipocyte-derived exosomes.

Research Project

Project/Area Number 20K10195
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionOsaka Dental University

Principal Investigator

KUBO Hirohito  大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70388362)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 橋本 典也  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (20228430)
本田 義知  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (90547259)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywordsエクソソーム / 脂肪由来脱分化脂肪細胞 / 脱分化脂肪細胞
Outline of Research at the Start

今回、我々は細胞移植による広域の骨欠損治療のハードルとなっている二つの原因、①純度の高い細胞集団の確保、および②移植局所の血管新生の改善を研究ターゲットとした新規広域骨組織再建法の開発を目的とした研究を計画した。すなわち、骨再建に必須となる、大量の間葉系幹細胞の確保のために脂肪を細胞供給源としたDFATsを作製し、さらに移植局所の血管新生の改善にはDFATsエクソソームを用いる。以上、これまでの細胞移植の問題点を解決し、大型の骨再生を誘導する方法を見出すことを本研究課題の目的とした。

Outline of Final Research Achievements

Flow cytometry of the generated cells was performed and was negative for both the Th ligand marker CD28 and the vascular epithelial marker CD140. The stem cell marker CD90 was positive. The results showed that the cells prepared using ceiling culture were dedifferentiated adipocytes. Nanocytometric results showed an average particle size of 122-140 nm and a concentration in the specimen of 4.30-4.74 (10X9 particles/ml).TEM showed particles with a lipid bilayer of approximately 100 nm in diameter.DFAT-Ev was found to be nanoflow cytometry RT-PCR showed differential expression of osteoblast differentiation markers with DFAT-Ev.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回、我々は細胞移植による広域の骨欠損治療のハードルとなっている二つの原因、①純度の高い(homogeneousな)細胞集団の確保、および②移植局所の血管新生の改善を研究ターゲットとした新規広域骨組織再建法の開発を目的とした研究を計画した。すなわち、骨の再建に必須となる大量の間葉系幹細胞の確保のために脂肪を細胞供給源としたDFATsを作製し、さらに移植局所の血管新生の改善にはDFATsエクソソームを用いる。以上、これまでの細胞移植の問題点を解決し、大型の骨再生を誘導する方法を見出すことを本研究課題によって可能となった。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] A Senomorphic‐Conjugated Scaffold for Application of Senescent Cells in Regenerative Medicine2023

    • Author(s)
      Deng Wenqi、Jo Jun‐ichiro、Tanaka Tomonari、Morikuni Hidetoshi、Hashimoto Yoshiya、Matsumoto Naoyuki、Honda Yoshitomo
    • Journal Title

      Advanced Therapeutics

      Volume: 0 Issue: 5 Pages: 2200276-2200276

    • DOI

      10.1002/adtp.202200276

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bone Regeneration by Dedifferentiated Fat Cells Using Composite Sponge of Alfa-Tricalcium Phosphate and Gelatin in a Rat Calvarial Defect Model2021

    • Author(s)
      Tsumano Nobuhito、Kubo Hirohito、Imataki Rie、Honda Yoshitomo、Hashimoto Yoshiya、Nakajima Masahiro
    • Journal Title

      Applied Sciences

      Volume: 11 Issue: 24 Pages: 11941-11941

    • DOI

      10.3390/app112411941

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Enhancement of Bone-Forming Ability on Beta-Tricalcium Phosphate by Modulating Cellular Senescence Mechanisms Using Senolytics2021

    • Author(s)
      Wang Xinchen、Honda Yoshitomo、Zhao Jianxin、Morikuni Hidetoshi、Nishiura Aki、Hashimoto Yoshiya、Matsumoto Naoyuki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 22 Pages: 12415-12415

    • DOI

      10.3390/ijms222212415

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bone Regeneration Using Rat-Derived Dedifferentiated Fat Cells Combined with Activated Platelet-Rich Plasma2020

    • Author(s)
      Nakano Kosuke、Kubo Hirohito、Nakajima Masahiro、Honda Yoshitomo、Hashimoto Yoshiya
    • Journal Title

      Materials

      Volume: 13 Issue: 22 Pages: 5097-5097

    • DOI

      10.3390/ma13225097

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 脱分化脂肪細胞由来細胞外小胞が骨分化に与える影響2023

    • Author(s)
      西口雄祐, 上田 衛, 井奥雄介, 橋本典也,竹信俊彦
    • Organizer
      公益社団法人 日本口腔インプラント学会 第53回学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Characterization of extracellular vesicles isolated from dedifferentiated fat cell’s conditioned media2022

    • Author(s)
      Yusuke Nishiguchi, Mamoru Ueda, Hirohito Kubo, Yoshiya Hashimoto
    • Organizer
      国際歯科材料会議 2022 第80回 学術講演会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] αTCP/ゼラチンスポンジ複合体を足場とした脱分化脂肪細胞による骨再生の試み2021

    • Author(s)
      妻野誠仁,中野宏祐,上田 衛,西口雄祐,窪 寛仁,中嶋正博
    • Organizer
      第66回公益社団法人 日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ラット頭蓋冠欠損モデルにおけるアルファリン酸三カルシウムとゼラチンの複合スポンジを用いた脱分化脂肪細胞による骨再生2021

    • Author(s)
      妻野誠仁,窪 寛仁,今滝梨江,本田義知,橋本典也,中嶋正博
    • Organizer
      第19回日本再生歯科医学会学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ラット脱分化脂肪細胞(DFATs)と活性化多血小板血漿(aPRP)を用いた骨芽細胞分化能と骨再生2020

    • Author(s)
      中野宏祐,窪 寛仁,上田 衛,妻野誠仁,中嶋正博
    • Organizer
      第65回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ビーグル犬脂肪組織からの脱分化脂肪細胞作製の試み2020

    • Author(s)
      妻野誠仁,中野宏祐,本橋具和,長谷小町、窪 寛仁,中嶋正博
    • Organizer
      第65回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ラット由来脱分化脂肪細胞と活性化多血小板血漿を用いた骨再生2020

    • Author(s)
      中野宏祐,窪 寛仁,本田義知,橋本典也,中嶋正博
    • Organizer
      第567回 大阪歯科学会例会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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