GPCRクラスA転写マップの作成～唾液腺由来のRNA核酸医療の骨再生への応用
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20K10200
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
渡 一平 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (10431941)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
KA 井上 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (90302877)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | GPCRクラスA / プリン受容体 / 唾液腺 / P2X4受容体 / P2X7受容体 / 2型糖尿病 / 骨芽細胞 / GPCR / RNA seq / P2X7 / P2X4 / カルシウム・リン代謝 / RNAサイレンシング / 遺伝子治療 / GPCRクラスB / 糖代謝 / Transgenerational effect |
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| Outline of Research at the Start |
カルシウム・リン代謝を制御するGPCRクラスA（GPCR-A）は、その一部が骨形成抑制因子として機能することがわかってきた。本研究では、各種疾患治療薬の標的受容体として幅広く研究が展開されているGPCRに着目し、『GPCR-Aを介した安全かつ有効な新規骨再生治療法の開発』を研究の全体構想として掲げる。in vitroの実験系（RNA seq)から、骨芽細胞においてGPCR-Aに関連して骨形成を負に制御する因子を同定し、同定された因子に対するサイレンシングを行い、顎骨・歯槽骨再生を目指す新規骨再生核酸医療を探索することが、本研究の概要である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
内因性の骨形成抑制因子のネットワークに着目し、副作用なく効率的に顎骨・歯槽骨を再生する方法を探ることを目的として,本研究では内因性骨形成抑制因子のネットワークとして、GPCRクラスA（GPCR-A）の中でもプリン受容体に着目して研究を進めている。プリン受容体を介して骨形成を負に制御する因子（群）を同定し、この因子対するRNAサイレンシング操作を唾液腺由来の核酸で行うことを想定しているため、唾液腺に発現するプリン受容体P2X受容体について、唾液分泌障害を引き起こすことが知られている耐糖能低下病態下において検討を行った。2型糖尿病は、唾液腺においては組織形態的・機能的な障害が認められるが、その病態は不明である。一方、P2X受容体は、細胞外のATPをリガンドとする細胞膜に存在するプリン受容体であり、唾液腺では、シェーグレン症候群やがんの放射線治療における唾液腺組織障害や修復応答へのP2X受容体の関与が注目されている。このような背景のもと、高脂肪食摂取と低用量ストレプトゾトシン投与を組合わせた2型糖尿病モデル（T2DM）マウスを作製し、顎下腺における代表的なP2X受容体である、P2X4受容体およびP2X7受容体について解析を行ったところ、T2DMマウスでは通常マウスと比較して、顎下腺P2X4受容体およびP2X7受容体の発現量の有意な増加が認められ、またT2DMマウス顎下腺では、導管領域の有意な減少が認められた。本研究結果は、2型糖尿病の合併症としての唾液腺障害の病態理解を深めるだけでなく、唾液分泌障害に対する新たな予防・治療法開発につながることが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナ感染症対策により、本研究の基盤となる動物実験の実験開始が大幅に遅れたため、その後の解析・評価および学会発表・論文投稿などが当初の予定に比較して遅れが出ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、現在までのデータをまとめたうえで、解析・評価を行った後、学会発表や論文投稿を予定している。
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Report
(4 results)
Research Products
(12 results)
