| Project/Area Number |
20K10234
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
Mayama Hisayo 岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (90382639)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 尚樹 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20190100)
石崎 明 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
横田 聖司 岩手医科大学, 歯学部, 講師 (50802401)
佐藤 和朗 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (60295996)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 変形性顎関節症 / 酸化ストレス / ケモカイン / 細胞内シグナル / 顎関節 / 炎症 / 間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 抗炎症性マクロファージ |
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| Outline of Research at the Start |
1) TMJ-OAの患部組織中にMSCがホーミングするためにキーとなるモデル分子のピックアップとその絞り込みを実施する。
2) TMJ-OAの患部組織中でMSCがM1-MΦをM2-MΦに分極化するためにキーとなるモデル分子のピックアップとその絞り込みを実施する。
3) 1)と2)のそれぞれの実験で絞り込んだキー分子を同時に強発現させたMSCを作製してラットTMJ-OAモデルマウスに移植する。遺伝子導入されたMSCが効率よくTMJ-OA患部組織にホーミングし、M2-MΦの動員を促して下顎頭周囲の骨組織の破壊を抑制することを確認し、MSCのホーミングやM2-MΦ分極化誘導に働くキー分子を特定する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Temporomandibular joint-osteoarthritis（TMJ-OA）seemed to be caused by oxidative stress around TMJ which were induced by malocclusion. However, mechanisms underlying the malocclusion -induced TMJ-OA remained to be clarified at cellular-, and molecular-levels. Then, we found that oxidative stress-induced MEK/ERK signal significantly promoted chemokine CXCL15 in the TMJ-derived fibroblast-like synoviocytes FLS1, suggesting that MEK inhibitor can be a candidate for therapeutic drug against to TMJ-OA.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
TMJ-OAは、下顎頭軟骨の破壊、顎関節滑膜炎ならびに下顎頭の変形や吸収などの症状を呈する。TMJ-OA患者では、顎運動障害を示す場合があるが、顎関節領域への外科的療法が術後組織の瘢痕化を引き起こす恐れがあるために、スプリントや非ステロイド性抗炎症薬の投与などの保存的な治療法が選択されることが多く、その治療法は対症療法が主流とされてきた。
今回、我々は、マウス顎関節由来FLS1細胞に酸化ストレスを与えた際に、局所への炎症性細胞浸潤を促すケモカインがMEK/ERKシグナルを介して発現誘導されることを明らかとした。この研究成果は、新規TMJ-OA治療法の開発に繋がるものとして期待される。
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