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Development of oral biofilm-associated disease preventive agent targeting vesicle complex

Research Project

Project/Area Number 20K10286
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57080:Social dentistry-related
Research InstitutionNihon University (2021-2022)
National Institute of Infectious Diseases (2020)

Principal Investigator

SENPUKU Hidenobu  日本大学, 松戸歯学部, 教授 (20250186)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 紀弘  宇都宮大学, 工学部, 教授 (00261818)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords膜小胞 / バイオフィルム / う蝕 / 歯周病 / 誤嚥性肺炎 / 化学的予防方法 / 物理的予防方法 / リン酸カルシウム / Streptococcus mutans / 化合物 / compound X / ベジクル複合体 / ワクチン / クロロゲン酸 / Staphylococcus aureus / renG組み換えS. mutans / フノラン / ルシフェラーゼ / 7Sグロブリン3 / ポリピロール / マウス / グルコシルトランスフェラーゼ
Outline of Research at the Start

口腔バイオフィルム(BF)は、多種類の微生物が歯表面上に付着して増殖し、多糖体(グルカン)などがその形成を助け、剥がれにくくなった微生物集落である。齲蝕、歯周病、誤嚥性肺炎などの発症に関与する。近年グルカンを合成する酵素(グルコシルトランスフェラーゼ)が菌体から放出されるDNA、RNAおよび膜小胞(ベジクル)と複合体を形成し、この複合体が口腔微生物のBF形成を誘導することが明らかとなった。この複合体を阻害することが、齲蝕、歯周病、誤嚥性肺炎などの予防に繋がる。そこで本研究では、ベジクル複合体によるBF形成を、物理化学的作用により阻害する物質を明らかにし、予防方法の確立のための予防剤を開発する。

Outline of Final Research Achievements

Oral biofilm (BF) is a microbial colony in which many types of microorganisms adhere to and proliferate on the tooth surface. Extracellular DNA and extracellular RNA released from bacterial cells form complexes with membrane vesicles, and this complex induces BF formation. The purpose of this study is to identify substances that inhibit BF formation by vesicle complexes using physical and chemical methods. Xylitol, funorane, chlorogenic acid, and silver ions chemically inhibited membrane-vesicle complex-dependent BF formation. Calcium phosphate with small and large particles and zeolite physically bound to the membrane-vesicle complex and suppressed BF. Cyclodextrin CD binds to the membrane of Streptococcus mutans to facilitate bacteriolysis, and 215 samples of 920 compounds possessed by the University of Tokyo suppressed the BF. In the future, we plan to establish methods for preventing oral diseases, dental caries by making use of the characteristics of these inhibitory substances.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

齲蝕、歯周病および誤嚥性肺炎などの口腔疾患を予防することは、国民の健康寿命のみならず、寿命も延伸させる効果があると考える。そのためには、効果的な予防剤が必要である。今までの予防剤は抗菌物質の使用に終始し、口腔常在菌が原因とする口腔疾患の場合、抗菌物質では常在菌叢を破壊するなどの為害作用が問題になる。本研究で明らかになった予防剤は、膜小胞に依存した口腔バイオフィルム形成を阻害するものである。これは、今までとは全く異なる病原メカニズムから明らかにされた予防剤である。この予防剤なら口腔疾患を本来の病原メカニズムから阻害するため、為害作用が無く、口腔疾患を予防することができる。国民の健康を維持できる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (35 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (29 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Inhibitory effect of the combination of xylitol and funoran on Streptococcus mutans biofilm formation on the uncoated surface2022

    • Author(s)
      Nakamura Tomoyo、Yonezawa Hideo、Kawarai Taketo、Narisawa Naoki、Senpuku Hidenobu
    • Journal Title

      Archives of Microbiology

      Volume: 204 Issue: 12 Pages: 723-723

    • DOI

      10.1007/s00203-022-03299-6

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of pH on the properties of membrane vesicles including glucosyltransferase in Streptococcus mutans2021

    • Author(s)
      Yusuke Iwabuchi, Tomoyo Nakamura, Yasuka Kusumoto, Ryoma Nakao, Tsutomu Iwamoto, Osamu Shinozuka, Hidenobu Senpuku
    • Journal Title

      Microorganisms

      Volume: 9 Issue: 11 Pages: 2308-2308

    • DOI

      10.3390/microorganisms9112308

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of Extraoral Suction on Droplets and Aerosols for Infection Control Practices.2021

    • Author(s)
      Senpuku H, Fukumoto M, Uchiyama T, Taguchi C, Suzuki I, Arikawa K
    • Journal Title

      Dent J

      Volume: 9 Issue: 7 Pages: 80-80

    • DOI

      10.3390/dj9070080

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Potential Risk of Spreading Resistance Genes within Extracellular-DNA-Dependent Biofilms of Streptococcus mutans in Response to Cell Envelope Stress Induced by Sub-MICs of Bacitracin2020

    • Author(s)
      Nagasawa Ryo、Sato Tsutomu、Nomura Nobuhiko、Nakamura Tomoyo、Senpuku Hidenobu
    • Journal Title

      Applied and Environmental Microbiology

      Volume: 86 Issue: 16

    • DOI

      10.1128/aem.00770-20

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Roles of membrane vesicles from Streptococcus mutans for the induction of antibodies to glucosyltransferase in mucosal immunity2020

    • Author(s)
      Nakamura Tomoyo、Iwabuchi Yusuke、Hirayama Satoru、Narisawa Naoki、Takenaga Fumio、Nakao Ryoma、Senpuku Hidenobu
    • Journal Title

      Microbial Pathogenesis

      Volume: 149 Pages: 104260-104260

    • DOI

      10.1016/j.micpath.2020.104260

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  • [Journal Article] Short chain fatty acids induced the type 1 and type 2 fimbrillin-dependent and fimbrillin-independent initial attachment and colonization of Actinomyces oris monoculture but not coculture with streptococci2020

    • Author(s)
      Suzuki Itaru、Shimizu Takehiko、Senpuku Hidenobu
    • Journal Title

      BMC Microbiology

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 329-329

    • DOI

      10.1186/s12866-020-01976-4

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Observation of the relationship between root resorption and Hedgehog signaling that occurs during orthodontic treatment.2023

    • Author(s)
      Yamashita E, Kikuta J, Shimizu M, Senpuku H, Negishi S.
    • Organizer
      52th Annual Meeting & Exhibition of the AADOCR, 47th Annual Meeting of the CADR
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  • [Presentation] オゾンナノバブル水が口腔細菌叢へおよぼす影響2023

    • Author(s)
      齋藤真規, 桒原紀子, 瀧澤智美, 泉福英信
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  • [Presentation] 口腔環境の変化に応答するPorphyromonas gingivalisの発現遺伝子の検索2023

    • Author(s)
      桒原紀子, 平塚浩一, 齋藤真規, 瀧澤智美, 小林良喜, 泉福英信
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      第96回日本細菌学会
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  • [Presentation] Importance of infection control to COVID-19 infection in dental care.2022

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      Senpuku H, Ogawa Y, Su J
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      100th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Eggshell-derived hydroxyapatite enhance mucosal immunity to Streptococcus mutans vesicles2022

    • Author(s)
      Hashizume-Takizawa, T., Mochizuki, T., Sakai, Y., Nakamura, K., Senpuku, H
    • Organizer
      100th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of eggshell-derived hydroxyapatites on enhancement of mucosal immunity2022

    • Author(s)
      瀧澤智美, 望月千尋, 齋藤真規, 桒原紀子, 小林良喜, 泉福英信
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学界学術大会
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  • [Presentation] マウスガードを用いた誤嚥性肺炎予防のための口腔ケアシステムの開発2022

    • Author(s)
      齋藤真規, 岩田好弘, 桒原紀子, 瀧澤智美, 小林良喜, 泉福英信
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学界学術大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Aggregatibacter actinomycetemcomitansの酸性環境での発現遺伝子の動態2022

    • Author(s)
      桒原紀子, 平塚浩一, 齋藤真規, 田中陽子, 瀧澤智美, 小林良喜, 泉福英信
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学界学術大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Investigation of oral-Gut Immune responses in a mouse model of periodontitis.2022

    • Author(s)
      Ryoki Kobayashi, Hidenobu Senpuku.
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Fusobacterium nucleatum の誘導による新規歯周病モデルマウスの作製と評価.2022

    • Author(s)
      戸田みゆき, 小林良喜, 泉福英信, 岡田裕之
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Effect of pH changes on gene expression of A. actinomycetemcomitans in the gingival sulcus2022

    • Author(s)
      Shinozaki-Kuwahara N, Hiratsuka K, Saito M, Hashizume-Takizawa T, Senpuku H
    • Organizer
      第95回日本細菌学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Effect of Eggshell-derived hydroxyapatite on mucosal vaccine using bacterial vesicles2022

    • Author(s)
      Hashizume-Takizawa T, Saito M, Shinozaki-Kuwahara N, Senpuku H
    • Organizer
      第95回日本細菌学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] De novo assembly of Actinomyces capricornis strain MAS-1T complete genome sequence2022

    • Author(s)
      Saito M, Shinozaki-Kuwahara N, Hashizume-Takizawa T, Senpuku H
    • Organizer
      第95回日本細菌学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Development of infection control practices involving extraoral suction in Japan dental office.2021

    • Author(s)
      Senpuku H, Fukumoto M, Uchiyama T, Taguchi C, Suzuki I, Arikawa K
    • Organizer
      99th General Session99th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research & Exhibition of the International Association for Dental Research
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 歯周病原性細菌Fusobacterium nucleatum接種による動物モデルにおける歯周炎の発症.2021

    • Author(s)
      戸田みゆき, 河野哲朗, 小林良喜, 渡辺新, 玉村亮, 泉福英信,岡田裕之
    • Organizer
      第29回硬組織再生生物学会学術大会・総会
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  • [Presentation] Arachnia rubra SK-1株のde novo全ゲノムアセンブリ2021

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      齋藤真規,桒原紀子,瀧澤智美,小林良喜,泉福英信
    • Organizer
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  • [Presentation] 歯周病関連疾患の解明を目的とした歯周病モデルマウスの確立,2021

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      小林良喜,瀧澤智美,齋藤真規,桑原紀子,泉福英信
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      第63回歯科基礎医学会
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  • [Presentation] Streptococcus sanguinis が血管内皮機能に及ぼす影響2021

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      瀧澤智美,桑原紀子,齋藤真規,小林良喜,泉福英信
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会
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  • [Presentation] マクロライド系抗菌薬の作用によるPorphyromonas gingivalisの遺伝子発現への影響2021

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      桒原紀子、平塚浩一、稲葉啓太郎、浜田信城、泉福英信
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会
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  • [Presentation] 歯周炎モデルマウスによる免疫応答の検討2021

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      小林良喜, 瀧澤智美, 泉福英信
    • Organizer
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
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  • [Presentation] 歯周炎モデルマウスによるIL-33誘導性歯周炎の検討2021

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      小林良喜, 辻典子, 泉福英信
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      第49回日本臨床免疫学会学術大会
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  • [Presentation] IL-22 receptor produced by probiotic lactic acid bacteria may promote β-Defensin 3 productions in the oral mucosa.2021

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      R. Kobayashi, H. Senpuku
    • Organizer
      第50回日本免疫学会学術大会
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  • [Presentation] シクロデキストリンを用いたミュータンス連鎖球菌のバクテリオシン生産阻害2021

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      稲葉香乃、奈須野恵理、泉福英信、加藤紀弘
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  • [Presentation] ミュータンス連鎖球菌のクオラムセンシング依存性バクテリオシン生産に及ぼすシクロデキストリンの添加効果2021

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      稲葉香乃、奈須野恵理、泉福英信、加藤紀弘
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  • [Presentation] 口腔バイオフィルム微生物集団の代謝産物が導く細菌の生存戦略、S5集団微生物学と細菌バイオフィルム研究の前線2021

    • Author(s)
      泉福英信
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      鈴木到、清水武彦、泉福英信
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      第94回日本細菌学会総会
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  • [Presentation] ウイルッシュ菌が放出するメンブレンべジクルを介した宿主免疫誘導機構の解析2021

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      奥田真由、尾花 望、奥脇 響、中尾龍馬、泉福英信、野村暢彦
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      第94回日本細菌学会総会
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  • [Presentation] バイオフィルム形成による口腔および全身疾患とその予防, [S06-4am] 特別企画 感染症予防技術の構築を目指 した化学的アプローチ2021

    • Author(s)
      泉福英信
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      第101回日本化学会春季年会
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    • Invited
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    • Author(s)
      泉福英信
    • Organizer
      第93回日本生化学会
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      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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