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Establishment of a Novel Evaluation System for the Effect of Transdermal Exposure to Metal Oxide Nanoparticles by a Vitrigel-mediated Co-culture System

Research Project

Project/Area Number 20K10453
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
Research InstitutionSaitama Medical University (2023)
Jikei University School of Medicine (2020-2022)

Principal Investigator

Yogosawa Shingo  埼玉医科大学, 保健医療学部, 准教授 (70381936)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords金属酸化物 / ナノ粒子 / 細胞老化 / 酸化亜鉛ナノ粒子 / セネッセンス / 分化
Outline of Research at the Start

酸化亜鉛などの金属酸化物ナノ粒子は、その高機能ゆえに化粧品などへの需要が拡大しているが、炎症誘発などの報告もある。炎症誘発機構は主に細胞に金属酸化物ナノ粒子を直接曝露して研究されてきたが、金属酸化物ナノ粒子は不溶性で二次粒子を形成するため皮膚に塗布されても大部分は角質層にとどまるため安全だとする意見もある。だが、大部分は角質層に留まるとしても、角質層直下の一部の曝露を受けた角化細胞からサイトカインなどのメッセージ物質が放出され、免疫機構が攪乱される可能性がある。そこで、皮膚角化細胞と免役系の細胞を金属酸化物ナノ粒子を通過させないと考えられるビトリゲル膜で仕切って共培養させる実験系を確立したい。

Outline of Final Research Achievements

While demand for metal oxide nanoparticles (MONPs) such as zinc oxide nanoparticles (ZnONPs) is increasing, there have been reports of inflammation induction. Skin sensitization studies using mice were conducted using the LLNA-BrdU method with cell proliferation response in local lymph nodes as an indicator, but the effect of ZnONPs application to mouse skin was not significant. In in vitro studies, we found decreased expression of interleukin-8 and bleomycin hydrolase in response to induction of cellular senescence by exposure to ZnONPs. In mouse model experiments, no significant decrease in expression of involucrin or bleomycin hydrolase was observed, but a tendency toward keratin thickening was observed. In addition, important basic data for the construction of an in vitro evaluation system for MONPs was obtained.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

利用が年々高まっている酸化亜鉛ナノ粒子の曝露影響について、 in vivo、in vitro両面からの基礎データを示すことができた。特にヒトの角化細胞由来HaCaT細胞と免疫反応が樹状細胞と同等といわれるTHP-1細胞を共培養した際にIL-8の誘導増強がみられるというデータは細胞老化誘導による攪乱の可能性を示す新しい知見である。酸化亜鉛ナノ粒子のような金属ナノ粒子は大変有望な物質材料であり、現在も改良・開発が進んでいる。本研究のさらなる進展により、安全性の高い高機能物質の開発に寄与できると考えられる。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Presentation (7 results) Remarks (3 results)

  • [Presentation] 酸化亜鉛ナノ粒子曝露によるヒト皮膚角化細胞の分化誘導と細胞老化2023

    • Author(s)
      与五沢真吾、須賀万智、柳澤裕之
    • Organizer
      第4回オール埼玉医大研究の日
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト皮膚角化細胞の酸化亜鉛ナノ粒子曝露によるブレオマイシン水解酵素の発現低下2022

    • Author(s)
      与五沢真吾、須賀万智、柳沢裕之
    • Organizer
      第95回日本産業衛生学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 酸化亜鉛ナノ粒子曝露による ヒト皮膚角化細胞の細胞老化に伴うIL-8誘導2022

    • Author(s)
      与五沢真吾、岩本武夫、須賀万智 、柳澤裕之
    • Organizer
      第92回日本衛生学会学術総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト皮膚角化細胞HaCaTに対する酸化亜鉛ナノ粒子の曝露影響2021

    • Author(s)
      与五沢真吾、岩本武夫、柳澤裕之
    • Organizer
      第94回日本産業衛生学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト角化細胞由来HaCaTと共培養することで引き起こされる、ヒト単球由来THP-1のアポトーシス誘導2021

    • Author(s)
      大導寺清世、与五沢真吾、須賀万智、柳澤裕之
    • Organizer
      第138回成医会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物取扱作業者に発生した呼吸器疾患に関する検討2021

    • Author(s)
      須賀 万智、木戸 尊將、吉岡 亘、与五沢 真吾、山内 貴史、蜂須賀 英梨、大越 裕人、関 良子、菅谷 ちえ美、羽野 寛、岡野 孝、横山 昌幸、柳澤 裕之
    • Organizer
      第94回日本産業衛生学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト皮膚角化細胞HaCaTに対する酸化亜鉛ナノ粒子の曝露影響2021

    • Author(s)
      与五沢真吾, 岩本武夫, 柳澤裕之
    • Organizer
      第94回日本産業衛生学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 東京慈恵会医科大学環境保健医学講座ホームページ

    • URL

      https://plaza.umin.ac.jp/~jikphem/

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
  • [Remarks] 東京慈恵会医科大学 基礎・臨床医学講座 環境保健医学講座

    • URL

      http://www.jikei.ac.jp/academic/course/14_hokeni.html

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 東京慈恵会医科大学基礎臨床講座・環境保健医学講座

    • URL

      http://www.jikei.ac.jp/academic/course/14_hokeni.html

    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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