経時データを用いたDOHaD仮説に基づく生活習慣病の疫学的病態解明

• Project/Area Number: 20K10496
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 玉腰 浩司 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (30262900)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 出生時体重 / 再現性 / DNAメチル化 / 生活習慣病 / 胎内環境 / エピジェネティクス

Outline of Research at the Start

本研究は、経時的なデータを用いて、出生時体重を胎内環境の指標としてその後の疾患発症との関連について生活習慣、DNAのメチル化等様々な視点から分析する。DOHaDの病態、即ち「発達期の環境の変化に対応した不可逆的な反応が生じると、発達が完了した時期の環境と合えば健康な生活ができ、そうでなければ成人期の様々な疾患の源になる」を疫学的に解明することは、母子から小児、成人、老年と続く生涯保健の向上に寄与する。

Outline of Annual Research Achievements

2002年から「生活習慣病とそれに続く心血管事故の予防を目的としたコホート研究」を開始し、2007年、2013年、2018年に新規対象者追加しながら生活習慣アンケートと健診データを蓄積してきた。2022年度はこれらのデータを統合したデータセットの作成に至った。従来より出生時体重と生活習慣病との関連を中心に研究してきたが、2022年度は統合したデータセットを使って出生時体重の再現性について検討した。対象者の年齢は35歳から59歳である。2002年と2007年には出生時体重を2500g未満、2500g以上2800g未満、2800g以上3000g未満、3000g以上3200g未満、3200g以上3500g未満、3500g以上4000g未満、4000g以上、わからないの8カテゴリーで質問し、2665名がともに回答していた。2002年の回答分布は、順に119名、366名、445名、482名、236名、133名、19名、865名であった。一方、2007年は、順に138名、418名、509名、480名、269名、118名、23名、710名であった。これらを含む一致率は0.557、カッパ係数は0.456であった。「わからない」を除く7つのカテゴリーに限ると一致率は0.596、カッパ係数は0.498であった。2013年と2018年は出生時体重を1500g未満、1500g以上2500g未満、2500g以上3000g未満、3000g以上4000g未満、4000g以上の5つのカテゴリーで質問し、2857名からともに回答を得た。2013年は、順に11名、202名、1081名、1503名、60名であった。一方、2018年は、順に10名、257名、1143名、1385名、62名であった。一致率は0.773、カッパ係数は0.613であった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2022年度は、2002年、2007年、20013年、2018年に実施した生活習慣アンケートと生化学データを統合したデータセットを作成した。2022年度は、このデータセットを使って出生時体重の回答に関する再現性の検討を実施した。これで、経時データを使った出生時体重と健診データ、糖尿病の発症との関連等の検討が可能となった。

Strategy for Future Research Activity

2023年からは、経時データセットを使って出生時体重と生活習慣病との関連を検討していく。2002年、2007年、20013年、2018年の経時データとしてBody mass index、空腹時血糖、中性脂肪、高密度リポプロテインがあり、出生時体重とこれらのデータとの関連を混合モデルと用いて分析する。また、本研究の対象者は2018年までの糖尿病発症の有無と時期が把握できており、コックスの比例ハザードモデルを用いた出生時体重と糖尿病発症との関連も検討していく。

Research Products

• [Journal Article] Association of Low-Density Lipoprotein Cholesterol with Risk of Coronary Heart Disease and Stroke among Middle-Aged Japanese Workers: An Analysis using Inverse Probability Weighting (2023)
  • Author(s): Al-Shoaibi AAA, Li Y, Song Z, Chiang C, Hirakawa Y, Saif-Ur-Rahman KM, Shimoda M, Nakano Y, Matsunaga M, Aoyama A, Tamakoshi K, Ota A, Yatsuya H.
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis Volume: 30 Issue: 5 Pages: 455-466
  • DOI: 10.5551/jat.63519
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • Year and Date: 2023-05-01
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Relationship Between Fasting Blood Glucose Levels in Middle Age and Cognitive Function in Later Life: The Aichi Workers’ Cohort Study (2023)
  • Author(s): Shimoda M, Kaneko K, Nakagawa T, Kawano N, Otsuka R, Ota A, Naito H, Matsunaga M, Ichino N, Yamada H, Chiang C, Hirakawa Y, Tamakoshi K, Aoyama A, Yatsuya H
  • Journal Title: Journal of Epidemiology Volume: 33 Issue: 2 Pages: 76-81
  • DOI: 10.2188/jea.JE20210128
  • NAID: 130008041682
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • Year and Date: 2023-02-05
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Positive Association of Physical Activity with Both Objective and Perceived Measures of the Neighborhood Environment among Older Adults: The Aichi Workers' Cohort Study (2020)
  • Author(s): Li Y, Yatsuya H, Hanibuchi T, Ota A, Naito H, Otsuka R, Murata C, Hirakawa Y, Chiang C, Uemura M, Tamakoshi K, Aoyama A
  • Journal Title: Int J Environ Res Public Health Volume: 17 Issue: 21 Pages: 7971-7971
  • DOI: 10.3390/ijerph17217971
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Risk and Population Attributable Fraction of Metabolic Syndrome and Impaired Fasting Glucose for the Incidence of Type 2 Diabetes Mellitus Among Middle-Aged Japanese Individuals: Aichi Worker's Cohort Study (2019)
  • Author(s): Kayo Kaneko, Hiroshi Yatsuya, Yuanying Li, Mayu Uemura, Chifa Chiang, Yoshihisa Hirakawa, Atsuhiko Ota, Koji Tamakoshi, Atsuko Aoyama
  • Journal Title: J Diabetes Investig Volume: Online ahead of print. Issue: 5 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1111/jdi.13230
  • Peer Reviewed / Open Access