一般地域住民における自己抗体陽性率の評価及びその臨床的意義の解明

• Project/Area Number: 20K10538
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 杉山 大典 慶應義塾大学, 看護医療学部(藤沢), 教授 (90457052)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2022: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2021: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2020: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: コホート研究 / 自己抗体 / フレイル / 生活習慣病 / 認知症

Outline of Research at the Start

膠原病などの自己免疫性疾患で陽性となる自己抗体は加齢などにより陽性率が上昇するが、その要因と臨床的な意義は未だ明らかとなっていない。本研究では、一般住民集団男女を対象とした前向きコホート研究『神戸トライアル』『鶴岡メタボロームコホート研究』を基に、これらのベースライン調査時の自己抗体陽性率と、追跡調査における陽性率の推移、認知症・フレイル・生活習慣病及び循環器疾患の新規発症との関連を検証し、一般集団における自己抗体発現の臨床的・生物学的意義の考察を進め、自己抗体の陽性と認知症・フレイル・生活習慣病及び循環器疾患の関係を評価し、ハイリスクポピュレーションの同定による予防戦略を構築することを狙う。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の対象者は研究代表者が参画している高血圧・脂質異常症・糖尿病の治療歴及び心血管疾患の既往がない都市部住民集団の男女1,134名を対象とした前向きコホート研究『日常的な健康度を指標とした都市コホート研究：神戸トライアル』（神戸研究）および山形県鶴岡市にて健康診断受診者11,002人を対象に質量分析法を応用した様々な手法で低分子の代謝産物を網羅的に解析するメタボローム解析技術を取り入れた前向きコホート研究『鶴岡メタボロームコホート研究』（鶴岡研究）であり、これら２つの地域コホート研究を基盤として、自己抗体と認知症・フレイル・生活習慣病及び循環器疾患の新規発症との関連を検証し、一般集団における自己抗体発現の臨床的・生物学的意義の考察を進め、自己抗体の陽性と認知症・フレイル・生活習慣病及び循環器疾患の関係を評価し、ハイリスクポピュレーションの同定による予防戦略を構築することを目的としている。
しかしながら、2020年度、2021年度に引き続いて、2022年度も新型コロナウイルスの影響により、両コホート研究共に現地調査は規模縮小しての運用をせざるを得ない状況であったため、今年度は既存データを用いた関連研究として、都市部一般住民における内臓脂肪の蓄積とシスタチンCを基にした算出した推算糸球体濾過量の低下速度平均との関連を横断的に評価した研究（神戸研究）や65歳以上の高齢地域住民を対象とした睡眠状態とサルコペニアに関する研究（鶴岡研究）などに携わった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究実績の概要で述べたように、2022年度は両コホート共に十分な現地調査を行うことが出来ず、保存検体を用いたバイオマーカー等の測定も保存検体を保管している機関へのアクセスが物理的に困難であったため、2022年度に予定通り進めることが不可能であった。
また、研究代表者が本務校所属学部において学部執行部として新型コロナウイルス流行下で教室を始めとした設備管理など様々な学部運営を統括する立場にあったため、2020年度・2021年度に引き続いて教育および学部運営に要するエフォートが大幅に増加し、本研究を含む研究活動へのエフォートを軽減せざるを得ない状況にあった。
このように本研究は予期せぬ新型コロナウイルス流行の影響を大きく受けたこともあり、今年度の研究進捗状況は「(3)やや遅れている」とした。

Strategy for Future Research Activity

2023年4月現在、新型コロナウイルスはまだ完全な収束の目途はたっていないものの、徐々に地域に入っての調査研究が再開されてきている状況であり、感染流行がより落ち着いた頃を見計らって、利用可能な保存検体を用いて自己抗体などの各種バイオマーカーの測定を行う予定である。併せて、ベースラインでの自己抗体測定が完了している神戸研究において、ベースライン調査時自己抗体価と追跡調査での生活習慣病新規発症との関連についての評価をこれまで同様に継続して進める予定にしている。
また、【現在までの進捗状況】で述べたように、今年度は保存血清を用いた自己抗体の測定を見送ることにしたが、その理由は前述のように新型コロナウイルス流行の影響により保存血清保管施設への物理的なアクセスが困難であった事に加えて、保存血清の残量及び保存検体の取り扱いの関係上、別研究にて測定予定のバイオマーカーと併せて2023年度以降に測定する方が望ましいと判断したためである。

Research Products

• [Journal Article] The association between sleep parameters and sarcopenia in Japanese community-dwelling older adults (2023)
  • Author(s): Shibuki T, Iida M, Harada S, Kato S, Kuwabara K, Hirata A, Sata M, Matsumoto M, Osawa Y, Okamura T, Sugiyama D, Takebayashi T.
  • Journal Title: Arch Gerontol Geriatr. Volume: 109 Pages: 104948-104948
  • DOI: 10.1016/j.archger.2023.104948
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between visceral fat accumulation and decline in the estimated glomerular filtration rate based on cystatin C in the Japanese urban population: the KOBE study (2023)
  • Author(s): Tanabe A, Hirata A, Kuwabara K, Kubo S, Higashiyama A, Hirata T, Sugiyama D, Nishida Y, Kubota Y, Kadota A, Nishikawa T, Miyamatsu N, Miyamoto Y, Okamura T.
  • Journal Title: Endocrine Journal Volume: 70 Issue: 1 Pages: 97-106
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ22-0218
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Accumulated unhealthy behaviours and insomnia in Japanese dwellers with and without cardiovascular risk factors: a cross-sectional study (2022)
  • Author(s): Kato Suzuka、Harada Sei、Iida Miho、Kuwabara Kazuyo、Sugiyama Daisuke、Takeuchi Ayano、Sata Mizuki、Matsumoto Minako、Kurihara Ayako、Hirata Aya、Okamura Tomonori、Takebayashi Toru
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 12 Issue: 4 Pages: e052787-e052787
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2021-052787
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Metabolic profiling of charged metabolites in association with menopausal status in Japanese community-dwelling midlife women: Tsuruoka Metabolomic Cohort Study. (2022)
  • Author(s): Watanabe K, Iida M, Harada S, Kato S, Kuwabara K, Kurihara A, Takeuchi A, Sugiyama D, Okamura T, Suzuki A, Amano K, Hirayama A, Sugimoto M, Soga T, Tomita M, Kobayashi Y, Banno K, Aoki D, Takebayashi T.
  • Journal Title: Maturitas Volume: 155 Pages: 54-62
  • DOI: 10.1016/j.maturitas.2021.10.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association of the Estimated Coronary Artery Incidence Risk According to the Japan Atherosclerosis Society Guidelines 2017 with Cardio-Ankle Vascular Index (2021)
  • Author(s): Sata Mizuki、Okamura Tomonori、Harada Sei、Sugiyama Daisuke、Kuwabara Kazuyo、Hirata Aya、Takeuchi Ayano、Iida Miho、Kato Suzuka、Matsumoto Minako、Kurihara Ayako、Takebayashi Toru
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis Volume: 28 Issue: 12 Pages: 1266-1274
  • DOI: 10.5551/jat.58719
  • NAID: 130008123360
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • Year and Date: 2021-12-01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Validity Assessment of Self-reported Medication Use for Hypertension, Diabetes, and Dyslipidemia in a Pharmacoepidemiologic Study by Comparison With Health Insurance Claims (2021)
  • Author(s): Matsumoto Minako、Harada Sei、Iida Miho、Kato Suzuka、Sata Mizuki、Hirata Aya、Kuwabara Kazuyo、Takeuchi Ayano、Sugiyama Daisuke、Okamura Tomonori、Takebayashi Toru
  • Journal Title: Journal of Epidemiology Volume: 31 Issue: 9 Pages: 495-502
  • DOI: 10.2188/jea.JE20200089
  • NAID: 130008084668
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • Year and Date: 2021-09-05
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Serum modified high-density lipoprotein and risk of atherosclerotic cardiovascular disease in a Japanese community-based nested case-control study (2021)
  • Author(s): Sata M, Kakino A, Hirata A, Iida M, Usami Y, Harada S, Fujita Y, Kohsaka S, Izawa Y, Sawano M, Oki K, Sugiyama D, Takahashi S, Takebayashi T, Sawamura T, Okamura T.
  • Journal Title: Eur J Prev Cardiol . Volume: online ahead of print. Issue: 5 Pages: e193-e195
  • DOI: 10.1093/eurjpc/zwab142
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reliability of urinary charged metabolite concentrations in a large-scale cohort study using capillary electrophoresis-mass spectrometry (2021)
  • Author(s): Ishibashi Yoshiki、Harada Sei、Takeuchi Ayano、Iida Miho、Kurihara Ayako、Kato Suzuka、Kuwabara Kazuyo、Hirata Aya、Shibuki Takuma、Okamura Tomonori、Sugiyama Daisuke、Sato Asako、Amano Kaori、Hirayama Akiyoshi、Sugimoto Masahiro、Soga Tomoyoshi、Tomita Masaru、Takebayashi Toru
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 11 Issue: 1 Pages: 7407-7407
  • DOI: 10.1038/s41598-021-86600-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Charged metabolite biomarkers of food intake assessed via plasma metabolomics in a population-based observational study in Japan (2021)
  • Author(s): Shibutami Eriko、Ishii Ryota、Harada Sei、Kurihara Ayako、Kuwabara Kazuyo、Kato Suzuka、Iida Miho、Akiyama Miki、Sugiyama Daisuke、Hirayama Akiyoshi、Sato Asako、Amano Kaori、Sugimoto Masahiro、Soga Tomoyoshi、Tomita Masaru、Takebayashi Toru
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 16 Issue: 2 Pages: e0246456-e0246456
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0246456
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Evaluation of medication adherence in hypertension and dyslipidemia: population-based cohort study in Japan (2022)
  • Author(s): Minako Matsumoto, Sei Harada, Miho Iida, Suzuka Kato, Mizuki Sata, Naoko Miyagawa, Aya Hirata, Kazuyo Kuwabara, Ayano Takeuchi, Daisuke Sugiyama, Tomonori Okamura, Toru Takebayashi
  • Organizer: ACPE2022（Tainan, Taiwan）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 神戸研究(8年追跡) 都市住民における推定1日食塩摂取量と塩分知覚によるGFR低下速度平均との関連 (2022)
  • Author(s): 川原 瑞希, 宮松 直美, 杉山 大典, 平田 あや, 桑原 和代, 佐田 みずき, 松本 みな美, 宮嵜 潤二, 久保 佐智美, 西田 陽子, 久保田 芳美, 岡村 智教
  • Organizer: 日本疫学会
• [Presentation] 宮嵜 潤二, 久保 佐智美, 東山 綾, 平田 あや, 佐田 みずき, 桑原 和代, 久保田 芳美, 西田 陽子, 辰巳 友佳子, 中越 奈津子, 川原 瑞希, 平田 匠, 杉山 大典, 門田 文, 宮松 直美, 岡村 智教 (2022)
  • Author(s): 都市部一般住民における非特異的ストレス指標と将来のフレイル発症リスクとの関連 神戸研究
  • Organizer: 日本疫学会
• [Presentation] Pre-frail、Frailの関連因子 神戸研究 (2022)
  • Author(s): 中越 奈津子, 久保 佐智美, 西田 陽子, 佐田 みずき, 桑原 和代, 平田 あや, 東山 綾, 久保田 芳美, 平田 匠, 辰巳 友佳子, 川村 久仁子, 宮嵜 潤二, 川原 瑞希, 宮松 直美, 杉山 大典, 宮本 恵宏, 岡村 智教
  • Organizer: 日本疫学会
• [Presentation] 地方都市の就労者の男女別ストレス関連因子の検討 鶴岡メタボロームコホート研究 (2021)
  • Author(s): 岩田 純奈, 飯田 美穂, 桑原 和代, 原田 成, 加藤 寿寿華, 佐田 みずき, 松元 美奈子, 平田 あや, 竹内 文乃, 杉山 大典, 岡村 智教, 武林 亨
  • Organizer: 日本産業衛生学会
• [Presentation] 地方都市に暮らす前期高齢者のソーシャルキャピタルとメンタルヘルスの関連 (2020)
  • Author(s): 藤尾 つぐみ, 原田 成, 杉山 大典, 武林 亨, 秋山 美紀
  • Organizer: 日本ヘルスコミュニケーション学会学術集会
• [Presentation] 睡眠不足感は腰痛に関連する 神戸研究 (2020)
  • Author(s): 田谷 元, 桑原 和代, 眞鍋 佳世, 東山 綾, 杉山 大典, 平田 あや, 佐田 みずき, 平田 匠, 西田 陽子, 久保 佐智美, 久保田 芳美, 門田 文, 宮松 直美, 宮本 恵宏, 岡村 智教
  • Organizer: 日本公衆衛生学会
• [Presentation] Fatty liver indexとCAVIの関連における血中アミノ酸の疫学的検討 鶴岡メタボロームコホート研究 (2020)
  • Author(s): 平田 あや, 岡村 智教, 原田 成, 飯田 美穂, 加藤 寿寿華, 桑原 和代, 佐田 みずき, 松元 美奈子, 杉山 大典, 武林 亨
  • Organizer: 日本循環器病予防学会