悪液質に由来する骨格筋機能低下の病態制御を基盤とした新規予防・治療戦略の開発
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20K11296
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
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| Research Institution | Nihon Fukushi University |
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Principal Investigator |
岩田 全広 日本福祉大学, 健康科学部, 教授 (60448264)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 悪液質（カヘキシー） / 骨格筋機能低下 / 筋萎縮 / 筋肥大 / 温熱刺激 / ビタミンD / グルココルチコイド / グルココルチコイド受容体 / 骨格筋萎縮 / 骨格筋肥大 / 核移行 / 骨格筋 / 萎縮 / 肥大 / 糖質コルチコイド / 糖質コルチコイド受容体 / 慢性疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
近年，心血管疾患，糖尿病，癌，慢性呼吸器疾患などを中心とする非感染性慢性疾患において二次的に誘発される体重，骨格筋および脂肪量の減少を総称した，悪液質（カヘキシー）という病態が問題視されている。本研究課題では，骨格筋の加温とビタミンDの投与を組み合わせた新しい治療介入が，悪液質により引き起こされる代謝異常とそれに伴う骨格筋萎縮の進行過程に及ぼす影響を検討する。さらに，その作用機序を解明することで，悪液質に由来する骨格筋機能低下に対する治療や予防を目的とした効果的で効率的な治療法の開発に向けた基礎的資料を提供する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪液質に対する治療戦略としては，原疾患に由来する慢性炎症に対する薬理的介入に加え，栄養療法および運動療法を含めた包括的な対応が必要とされる。特に，より早期に運動療法介入を開始することで，悪液質に伴う身体機能やADL能力低下を予防・改善できる可能性が示唆されている。しかし，臨床で遭遇する慢性疾患患者の中には，原疾患そのものの特異的な病態や二次的な廃用症候群，疾病の急性期や心循環器系の疾患を合併しているなどの理由で，積極的な身体運動を伴う運動療法を実施することが困難なケースも多く存在し，その代償となる治療法の早期開発が急務となっている。そこで本研究課題では，筋構成タンパク質の合成を促す温熱刺激と，慢性炎症やインスリン抵抗性を抑えるビタミンD投与を組み合わせた治療介入が，タンパク質の合成能・分解能とエネルギー代謝異常を相加的に改善することで，より効果的かつ効率的に悪液質に由来する骨格筋機能低下を改善するという仮説を立証することを目的としている。
2023年度は，マウス大腸癌由来細胞株と共培養することで癌性悪液質を惹起したC2C12筋管細胞および癌性悪液質の病因として重要な役割を果たすグルココルチコイドの投与によって萎縮が生じるC2C12筋管細胞を用いて，温熱刺激またはビタミンD投与が悪液質に伴う骨格筋萎縮の進行過程に及ぼす影響とその作用機序について検討した。その結果，（1）温熱刺激を行うと，グルココルチコイド受容体およびフォークヘッド型転写因子の核移行は阻害され，筋萎縮関連遺伝子マーカーの発現増加や萎縮が抑制できること，（2）ビタミンD投与を行うと，グルココルチコイド受容体の核移行は阻害されないが，フォークヘッド型転写因子の核移行は阻害され，筋萎縮関連遺伝子マーカーの発現増加や萎縮が抑制できること，（3）これらの抑制効果はAkt阻害剤によってキャンセルされることを明らかにした。
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Report
(4 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Effects of low-intensity and short-duration isometric contraction after static stretching on range of motion, passive stiffness, and isometric muscle force2020
Author(s)
Shin Goto, Shingo Matsuo, Masahiro Iwata, Wakako Tsuchida, Genki Hatano, Satoshi Kataura, Yasuhiro Banno, Yuji Asai, Shigeyuki Suzuki
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Journal Title
The Journal of Physical Fitness and Sports Medicine
Volume: 9
Issue: 5
Pages: 247-255
DOI
NAID
ISSN
2186-8123, 2186-8131
Year and Date
2020-09-25
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Peer Reviewed / Open Access
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