| Project/Area Number |
20K11429
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59020:Sports sciences-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
三上 俊夫 日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (60199966)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金 芝美 日本医科大学, 大学院医学研究科, ポストドクター (00868177)
荒川 亮介 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (40350095)
朴 ジョンヒョク 日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (80835843)
渡辺 光博 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 教授 (10450842)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 運動 / 加齢 / NAD / 認知機能 / eNAMPT / Sirtuin 1 |
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| Outline of Research at the Start |
脳内NAD+の低下が加齢による認知機能低下をもたらす．組織NAD+合成は脂肪組織から血中放出されるeNAMPTにより影響を受け，このeNAMPT放出は脂肪分解の増加により高まる．本研究では，加齢による認知機構低下を運動が予防する原因を，「運動がアドレナリンを介して脂肪組織の脂肪分解を高め，それにより脂肪組織からのeNAMPT放出や海馬NAMPTやNAD+が高まり認知機能が改善する」という仮説を検証する．その為，アドレナリン受容体阻害剤を用いた運動負荷実験，初代培養脂肪細胞を用いた細胞実験，加齢マウスに運動トレーニングを行わせ認知機能，血漿eNAMPT，海馬NAD+との関係を調べる実験を行う．
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究により，マウスに低強度運動，中強度運動，高強度運動の三種類の運動を負荷し，運動後に血漿eNAMP濃度を経時的に測定した結果，中強度運動 の2時間後にのみ血漿eNAMPT濃度が増加し，低強度と高強度運動では同様な増加は認められなかった.同時に測定した，血漿グリセ ロール濃度の変化より，中強 度後にのみ血漿グリセロール濃度の増加が認められたことより，運動による脂肪分解の増加に伴い脂肪組織からのeNAMPTの放出が増 加する可能性が示唆され た.また，運動による加齢マウスの認知機能改善に対する脳内NADの関与を調べるために，90週齢以上の加齢マウスに4週間，回転ケージでの自由運動を行わせ， その後 に認知機能を測定する行動試験(新規物体認識試験，恐怖条件 付け試験，Y迷路試験)を行った.この際，運動群および安静群ともにNAD合成サルベージ経 路の 主要酵素であるNAMPTの阻害剤であるFK866の投与マウスと無投与マウスを作成して比較した.その結界，定期的な運動負荷は加齢による認知機能，特に作業 記憶能力の低下を抑制したたが，FK866投与により運動の予防効果は消失した.この時，この加齢 マウスでは海馬のミクログリア細胞の著しい活性化が起こった が，定期的運動はこのミクログリアの活性化を抑制し，FK866投与は運動によるミクログリア活性 化の抑制効果を消失させた.また，脳内のNAD量は加齢により低 下し，定期的な運動がこの低下を抑制したが，FK866投与は運動によるNAD回復を抑制しなかっ た.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究課題の残っている課題は，脂肪細胞を用いたin vitro実験により脂肪細胞からのNicotinamide phosphoribosyltransferase(NAMPT)放出と，それに対する 運動の影響を検討する予定であったが，この実験を行うための実験方法が確立できていないため，この課題についての実験ができていないため.
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| Strategy for Future Research Activity |
先ずは初代培養脂肪細胞の実験系を確立して，その細胞実験系を用いて初代培養脂肪細胞からのeNAMPT放出に対するアドレナリンの影響を検討できるようにする．
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