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The role of oxidative stress in developmental disorders

Research Project

Project/Area Number 20K11478
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59030:Physical education, and physical and health education-related
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

Yoshihara Daisaku  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00567266)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤原 範子  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10368532)
崎山 晴彦  千里金蘭大学, 生活科学部, 准教授 (30508958)
江口 裕伸  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60351798)
鈴木 敬一郎  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70221322)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords酸化ストレス / SOD1 / コミュニケーション障害 / ドーパミントランスポーター / 活性酸素 / 発達障害 / 神経発達障害
Outline of Research at the Start

本研究の目的は、『小児の発達に酸化ストレスが与える影響』を解明することである。これまでに申請者は、酸化ストレス防御系が脆弱なマウス(SOD1KOマウス)では、発育の遅延がみられるとともに、神経発達障害(発達障害)に類似した社会的コミュニケーション障害(社会性の低下)が現れることを報告してきた。本研究では、SOD1KOマウスにおける社会的コミュニケーション障害発症のメカニズムを解析し、発達障害の発症に酸化ストレスがどのように関与しているのかを明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Developmental disorders, such as autism spectrum disorder (ASD) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), thought to be associated with oxidative stress. I have reported that SOD1 KO mice exhibited impaired motivational behavior in three-chamber social interaction tests. High levels of dopamine transporter protein and an acceleration of serotonin turnover were also detected in the cerebrums of the SOD1 KO mice. However, the relationship between oxidative stress and brain functions remains unclear. In this study, we found that SOD1 KO mice showed lower social approach activities in social interaction test. Additionally, we found that the expression and localization of DAT were affected by oxidative stress in cultured cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自閉症スペクトラム障害(ASD)等の発達障害に関する研究は、神経薬理学的に様々な解析が進められてきた。それに対して、生化学的な解析は遅れており、発達障害の診断に利用できる病態マーカーも存在しない。本研究によって「酸化ストレス」と「発達障害」との関係が明らかになることで、発達障害発症の基本的かつ共通のメカニズムが解明できる可能性がある。また、生化学的解析によって、発達障害の発症時に特有の挙動を示す分子を明らかにすることで、これまでになかった発達障害の診断マーカーの開発や予防法(妊娠時の母親や成長期の小児への栄養指導や生活指導)の開発にもつながることが期待できる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Iron deficiency aggravates DMNQ-induced cytotoxicity via redox cycling in kidney-derived cells2022

    • Author(s)
      Yoshihara Daisaku、Fujiwara Noriko、Eguchi Hironobu、Sakiyama Haruhiko、Suzuki Keiichiro
    • Journal Title

      Free Radical Research

      Volume: 56 Issue: 7-8 Pages: 544-554

    • DOI

      10.1080/10715762.2022.2154668

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] SOD1欠損マウスにおける脳内モノアミン代謝の変化と行動異常2022

    • Author(s)
      吉原大作、藤原範子、北中順惠、北中純一、崎山晴彦、江口裕伸、竹村基彦、鈴木敬一郎
    • Organizer
      第75回日本酸化ストレス学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 鉄欠乏状態におけるRedox cycling quinone: DMNQによる細胞傷害2021

    • Author(s)
      吉原大作、藤原範子、江口裕伸、崎山晴彦、鈴木敬一郎
    • Organizer
      第74回日本酸化ストレス学会 第21回日本NO学会合同学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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