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Identification of age-related mitochondrial protein in specific organs

Research Project

Project/Area Number 20K11525
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionTokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology

Principal Investigator

FUJITA Yasunori  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30515888)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords老化 / ミトコンドリア
Outline of Research at the Start

健康長寿の延伸には高齢者疾患の基盤にある老化のメカニズムを解明することが重要である。加齢に伴いミトコンドリアの機能異常が観察され、臓器老化との関連性が示唆されているが、詳細な分子機序は解明されていない。一方、ミトコンドリアは臓器や細胞によりその形態や機能が異なる。したがって、臓器特異的なミトコンドリアの形態・機能を理解した上で、老化とミトコンドリア機能異常の関連性を検討することが重要である。本研究では、臓器特異的ミトコンドリアタンパク質の同定、機能解明、加齢性変化を検証し、ミトコンドリアの多様性の理解と臓器老化メカニズムの解明を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Mitochondrial dysfunction has been considered to be one of the hallmarks of aging. However, organ-specific alteration of mitochondria during the aging process remains to be elucidated. In this study, we tried to identify mitochondrial proteins whose expressions were organ-specifically altered during the aging process. First, based on omics data in human fetal lung-derived fibroblasts, we selected several mitochondrial proteins whose expressions were increased or decreased in senescent cells compared with proliferating cells. Second, we investigated gene expression levels of those proteins in young and aged mice, founding that mitochondrial protein X was decreased only in the kidney from aged mice compared with that from young mice. In addition, the expression levels of mitochondrial protein X were negatively correlated to those of p21, implying that mitochondrial protein X may be involved in cellular senescence observed in aged kidney.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、ミトコンドリアタンパク質Xが加齢に伴い腎臓特異的に発現低下を示すことが明らかとなった。また、呼吸鎖障害による活性酸素種の増加が細胞老化の早期プロセスに関与しない可能性を見出した。これは、細胞老化とミトコンドリア機能異常の関係の再考を促す重要な知見であり、今後のさらなる検証が望まれる。また、ミトコンドリアタンパク質Xについては、加齢に伴うミトコンドリアの変質が臓器により異なることを示唆するものである。今後、ミトコンドリアタンパク質Xの機能・役割、老化との因果関係を明らかにすることで、臓器老化のメカニズムの一端を解明できるものと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Temporal changes in mitochondrial function and reactive oxygen species generation during the development of replicative senescence in human fibroblasts2022

    • Author(s)
      Fujita Yasunori、Iketani Masumi、Ito Masafumi、Ohsawa Ikuroh
    • Journal Title

      Experimental Gerontology

      Volume: 165 Pages: 111866-111866

    • DOI

      10.1016/j.exger.2022.111866

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ミトコンドリア翻訳阻害によるヒト胎児線維芽細胞の分裂寿命延伸2023

    • Author(s)
      藤田泰典、池谷真澄、伊藤雅史、大澤郁朗
    • Organizer
      第21回日本ミトコンドリア学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト胎児線維芽細胞の分裂寿命に対するミトコンドリア呼吸鎖阻害の効果2022

    • Author(s)
      藤田泰典、池谷真澄、伊藤雅史、大澤郁朗
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Doxycycline extends replicative lifespan in human fibroblast TIG-12022

    • Author(s)
      Yasunori Fujita, Masumi Iketani, Masasumi Ito, Ikuroh Ohsawa
    • Organizer
      第45回日本基礎老化学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Mitochondrial dysfunction is not a key initiator of replicative senescence2021

    • Author(s)
      藤田泰典、池谷真澄、伊藤雅史、大澤郁朗
    • Organizer
      第44回日本基礎老化学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ミトコンドリア機能障害は複製老化初期プロセスの主要な因子ではない2021

    • Author(s)
      藤田泰典、池谷真澄、伊藤雅史、大澤郁朗
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 複製老化の進行にミトコンドリア機能障害は関与しない2021

    • Author(s)
      藤田泰典、池谷真澄、伊藤雅史、大澤郁朗
    • Organizer
      第20回日本ミトコンドリア学会年会参加
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Mitochondrial dysfunction is not involved in the initiation of replicative senescence2020

    • Author(s)
      藤田泰典、池谷真澄、伊藤雅史、大澤郁朗
    • Organizer
      第43回日本基礎老化学会大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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